肝癌肝移植术后肿瘤复发与肝再生关系的实验研究

发布时间：2017-10-15 03:05

  本文关键词：肝癌肝移植术后肿瘤复发与肝再生关系的实验研究

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【摘要】：目的:探讨肝癌肝移植术后肝再生过程对肿瘤复发的影响及其可能的发生机制。方法:SPF级健康成年雌性Wistar大鼠18只,8-10周龄,体重200-230g,采用随机数字表法随机分为3组,H0组:大鼠行开腹并充分游离肝脏周围韧带后经门静脉注射Walker 256肿瘤细胞悬液0.5ml(约5.0×105个);H30组:切除大鼠肝脏约30%后经门静脉注射Walker 256肿瘤细胞悬液0.5ml;H70组:切除大鼠肝脏约70%后经门静脉注射Walker 256肿瘤细胞悬液0.5ml,术后经皮下注射FK506模拟肝移植术后免疫抑制状态。比较不同比例肝切组术后3周肿瘤复发率、大鼠体重变化、荷瘤肝重、荷瘤肝体质量比等一般观察指标判断肝再生过程对肿瘤复发的影响。光镜下观察瘤肝组织病理学切片,Western Blot测定肿瘤组织CAPNS-1表达水平,免疫组化染色测定肿瘤组织PCNA指数,进一步判断肿瘤组织侵袭性。应用Western Blot、RT-PCR分别检测c-met、VEGFR-2蛋白和mRNA表达水平,判断c-met、VEGFR-2的表达是否与肿瘤组织的侵袭、浸润存在相关性。结果:术后3周各实验组大鼠均存活,且均在肝脏内发现转移性肿瘤结节,各实验组肿瘤复发率比较无差异。与H0、H30组相比,H70组肿瘤组织表现出更高的侵袭性与恶性潜能,HE染色示H70组肝组织内弥漫性分布的肿瘤细胞团灶,术后3周H70组大鼠体重变化、荷瘤肝重、荷瘤肝体质量比明显高于H0、H30组(P0.05)。与H0、H30组相比,Western Blot示H70组肿瘤组织中CAPNS-1表达明显增加(P0.05),免疫组化染色示H70组肿瘤组织PCNA指数明显升高(P0.05)。Western Blot、RT-PCR分别示H70组肿瘤组织中c-met、VEGFR-2的蛋白和mRNA表达明显增加(P0.05),且c-met、VEGFR-2的表达分别与大鼠体重变化、荷瘤肝重、荷瘤肝体质量比、CAPNS-1表达之间存在明显相关性。结论:肝癌肝移植术后肝再生过程可促进肿瘤组织的生长与恶性转换,其原因可能与肝再生过程中释放的再生因子有关。
【关键词】：肝移植 肿瘤复发 肝细胞肝癌 肝再生
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 缩略语/符号说明9-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 1 对象和方法13-23
• 1.1 对象13-15
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 主要仪器设备13-15
• 1.2 动物模型的建立与分组15-16
• 1.2.1 含Walker 256肿瘤细胞的细胞悬液制备15
• 1.2.2 大鼠肝部分切除术的方法15-16
• 1.2.3 实验分组及术后处理16
• 1.3 标本采集16-17
• 1.4 检测指标与方法17-22
• 1.4.1 ALT、AST、ALB以及TB的测定17
• 1.4.2 肝组织的常规病理学检查17
• 1.4.3 免疫组化染色测定肿瘤组织PCNA指数17
• 1.4.4 RT-PCR检测c-met、VEGFR-2 mRNA表达水平17-20
• 1.4.5 Western Blot检测CAPNS-1、c-met、VEGFR-2 蛋白表达水平20-22
• 1.5 统计学处理22-23
• 2 结果23-28
• 2.1 术后存活率及一般观察指标23-24
• 2.2 肝组织的常规病理学检查24-25
• 2.3 肿瘤的侵袭性25-26
• 2.4 肿瘤组织中C-MET、VEGFR-2 的蛋白表达及MRNA水平26-28
• 3 讨论28-35
• 3.1 肝癌肝移植术后肿瘤转移复发模型的建立28-29
• 3.2 LDLT术后影响肿瘤复发的相关因素29-30
• 3.3 肝再生对肿瘤复发的影响30-32
• 3.4 肝再生促进肿瘤复发的可能机制32-35
• 4 小结35-36
• 结论36-37
• 参考文献37-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 综述44-55
• 综述参考文献50-55
• 致谢55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 山长亮;张帅;张晓东;叶丽虹;;乙肝病毒X蛋白突变体(HBxΔ127)通过ERK上调钙蛋白酶小亚基1促进肝癌细胞迁移[J];中国生物化学与分子生物学报;2011年05期

2 马毅;华峗鹏;陈祖兵;张晋昕;;大鼠肝癌模型的化学诱导及肝癌肝移植模型的建立[J];中华医学杂志;2006年12期

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本文编号：1034701