FAM83D通过调控EMT过程促进肝细胞肝癌对索拉菲尼耐药

发布时间：2017-10-16 07:51

  本文关键词：FAM83D通过调控EMT过程促进肝细胞肝癌对索拉菲尼耐药

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【摘要】：背景：索拉菲尼是目前唯一批准上市的能改善晚期肝细胞性肝癌患者生存的靶向药物,因容易产生药物耐药性而在使用方面受限。FAM83D是一种致癌基因存在于多种肿瘤组织中,能通过调节MAPK信号通路促进癌细胞增殖。目前尚未有FAM83D在肝癌细胞耐药机制方面的相关报道。目的：研究FAM83D在肝癌细胞株中表达的情况,并研究其表达的水平高低与肝癌细胞对索拉菲尼治疗相关的耐药性方面的关系。方法：通过随机选取临床肝移植术后服用索拉菲尼病人的标本进行免疫组化和RT-PCR分析,研究FAM83D的表达与患者疾病复发情况的关系；通过siRNA干扰敲低细胞FAM83D基因的表达,并采用CCK8试验研究其与索拉菲尼药物治疗的相关性,并进一步对其可能涉及的相关机制进行研究。结果：在肝移植术后进行索拉菲尼患者中,复发病人标本中FAM83D的表达水平较未复发病人的明显增高；该基因的敲减可以协同索拉菲尼的治疗效果,并增强其抑制细胞增殖的作用。该过程涉及MAPK信号通路和TGF-β信号通路的抑制、Hippo信号通路的激活。EMT过程的抑制阻止细胞从药物敏感到药物抵抗状态的转变,进一步协同索拉菲尼靶向治疗的效果。结论：FAM83D的高表达参与肝细胞肝癌的发生发展,并参与索拉菲尼获得性耐药；可以作为一个潜在重要预后预测指标,为患者个性化治疗方案的制定提供有效依据。
【关键词】：肝细胞肝癌索拉菲尼 FAM83D 耐药性 上皮间充质转化
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-12
• 1 前言12-15
• 2 实验材料与方法15-25
• 2.1 实验材料15-16
• 2.2 实验方法16-24
• 2.3 统计学分析24-25
• 3 结果25-31
• 3.1 FAM83D在肝移植术后病人标本中呈现高水平表达25-26
• 3.2 体外试验中FAM83D的表达减少可以协同索拉菲尼治疗效果,抑制HCC-细胞增殖26-28
• 3.3 FAM83D表达水平减少可以通过抑制EMT过程,进而改善HCC细胞对索拉菲尼的耐药性28-31
• 4 讨论31-34
• 5 结论34-35
• 参考文献35-40
• 综述40-61
• 参考文献52-61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Daniel Lin;Jennifer Wu;;Hypoxia inducible factor in hepatocellular carcinoma:A therapeutic target[J];World Journal of Gastroenterology;2015年42期

2 Trevan D Fischer;Jin-Hee Wang;Adrian Vlada;Jae-Sung Kim;Kevin E Behrns;;Role of autophagy in differential sensitivity of hepatocarcinoma cells to sorafenib[J];World Journal of Hepatology;2014年10期

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本文编号：1041497