分子遗传学联合骨髓象检测在正常核型急性髓细胞白血病预后判断中的价值

发布时间：2017-10-16 22:35

  本文关键词：分子遗传学联合骨髓象检测在正常核型急性髓细胞白血病预后判断中的价值

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【摘要】：目的:探讨分子遗传学(NPM1和FLT3基因突变)联合骨髓象检测对初治、正常核型急性髓细胞白血病(Cytogenetically Normal-Acute Myeloid Leukemia,CN-AML)患者预后影响的规律,寻找AML预后判断的新模式。方法:回顾性分析2010年1月至2014年1月长治医学院附属和平医院血液内科、和济医院血液内科的初治并且有细胞遗传学、分子遗传学资料的CN-AML患者(非M3型)的临床资料,入组患者均在诱导治疗结束当天或结束后第1天(T时间点)和停化疗后7-10天(骨髓抑制期)行骨髓象检测。根据分子遗传学(FLT3和NPM1基因状态)、骨髓幼稚细胞比例(T时间点及骨髓抑制期)对CN-AML患者分别进行单因素和多因素预后分析。结果:1根据FLT3和NPM1基因状态对入组的CN-AML患者进行单因素分析,FLT3+组的完全缓解(Complete Remission,CR)率是13.9%、2年无复发生存(Relapse Free Survival,RFS)率为5.6%、2年总生存(Overall Survival,OS)率为19.4%,中位RFS及中位OS分别为6.9个月和9.4个月,与FLT3-组间差异有统计学意义(P0.001);而NPM1+组与NPM1-组预后相当,CR率、RFS及OS差异均无统计学意义(P0.05)。2根据FLT3和NPM1基因检测结果将CN-AML患者分为4组:NPM1+/FLT3-、NPM1-/FLT3-、NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+,NPM1+/FLT3-组的CR率、RFS及OS明显优于其余3组;NPM1-/FLT3-预后居中;NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+预后最差,且后2组患者的CR率、RFS及OS进行组间比较后,差异无统计学意义(P0.05)。因此,定义NPM1+/FLT3-患者为良好组、NPM1-/FLT3-患者为中等组、NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+患者为不良组。3入组患者均在T时间点和骨髓抑制期行骨髓象检测,不同时间点骨髓幼稚细胞比例0.05者的CR率、RFS和OS均明显优于≥0.05者(P0.05),且T时间点与骨髓抑制期的骨髓象有相关性(r=0.972,P0.001)。4 CN-AML患者根据FLT3和NPM1基因分为良好组、中等组及不良组后,联合T时间点骨髓幼稚细胞比例再次进行预后分析,发现中等组中T时间点骨髓幼稚细胞比例0.05者与良好组预后接近,可将其归入良好组;不良组中T时间点骨髓幼稚细胞比例0.05与中等组中≥0.05者预后相当,将其归入中等组;而不良组中≥0.05者预后最差。5经过COX多因素回归分析,FLT3基因和T时间点骨髓幼稚细胞比例均可作为影响CN-AML患者RFS和OS的独立预后因素,而NPM1可以作为影响FLT3-患者RFS和OS的独立预后因素。结论:初治的CN-AML患者,应积极进行分子遗传学检测,初步进行危险度分层,有利于指导临床方案的选择;诱导化疗结束后,根据T时间点骨髓幼稚细胞比例,可以早期、客观地评估CN-AML患者对化疗方案的反应性及敏感性,并且可以指导进一步的治疗策略;FLT3和T时间点骨髓幼稚细胞比例可以作为影响CN-AML患者RFS和OS的独立预后因素(P0.05),NPM1可以作为影响FLT3-患者RFS和OS的独立预后因素(P=0.024,P=0.038)。
【关键词】：急性髓细胞白血病 分子遗传学 NPM1 FLT3 骨髓象检测 预后
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 摘要5-7
• abstract7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-11
• 前言11-13
• 1 对象与方法13-16
• 1.1 研究对象13
• 1.2 治疗方案与疗效评价13-14
• 1.3 研究方法与分组方式14-15
• 1.4 统计学分析15-16
• 2 结果16-28
• 2.1 FLT3或NPM1基因突变的频率16-17
• 2.2 诱导化疗后的预后分析17-26
• 2.3 COX多元回归模型分析26-28
• 3 讨论28-30
• 4 结论30-31
• 参考文献31-32
• 综述32-41
• 参考文献37-41
• 致谢41-43
• 在学期间研究成果43-44
• 个人简历44

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本文编号：1045324