单分散二肽基纳米载体用于疏水性光敏剂体内的光动力治疗

发布时间：2017-10-16 23:08

  本文关键词：单分散二肽基纳米载体用于疏水性光敏剂体内的光动力治疗

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【摘要】：使用肽分子作为构筑基元而制备的纳米材料被广泛应用于生物医药领域,如用于药物载体、组织工程及基因治疗等。在肽分子中,二肽分子二苯丙氨酸(FF)及其衍生物(例如阳离子二苯丙氨酸、半胱氨酸-二苯丙氨酸三肽)由于结构简单、易于化学合成和生物功能化、具有良好的生物相容性和组装形式多样等性质而备受人们的关注。在本论文中,我们选用阳离子型二苯丙氨酸(CDP)作为构筑基元,引入小醛分子戊二醛诱导二肽分子组装,成功制备出粒径均一可控的纳米球。值得注意的是,我们的纳米颗粒对于疏水性药物有很强的装载能力。通过调节反应条件,纳米颗粒的尺寸可控制在100nm以内,电位可调节为-30mv左右。通过控制纳米颗粒的粒径及电位,可使得纳米颗粒在体内通过EPR效应富集于肿瘤部位。我们选用光敏剂分子二氢卟吩e6作为模型药物装载于纳米颗粒上用于光动力治疗肿瘤。通过激光共聚焦显微镜可观察到纳米颗粒被癌细胞摄取,并且在体外的细胞层次的光动力治疗中,与单独的光敏剂分子相比较,载药纳米颗粒装载展现出更加明显的细胞毒性。进一步,体内的光动力治疗结果显示出我们的纳米颗粒作为药物载体用于体内癌症治疗,具有良好的应用前景。
【关键词】：二肽 自组装 纳米药物载体 席夫碱 光动力治疗
【学位授予单位】：燕山大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.5;TB383.1
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 绪论9-22
• 1.1 癌症治疗方法9-14
• 1.1.1 传统肿瘤治疗方法9-10
• 1.1.2 光动力疗法10-14
• 1.2 纳米载体14-18
• 1.2.1 高分子聚合物纳米颗粒15
• 1.2.2 脂质体纳米颗粒15-16
• 1.2.3 刺激响应性的纳米载体16-18
• 1.3 二肽分子的组装及其在生物医学中的应用18-20
• 1.4 立题依据及研究内容20-22
• 第2章 二肽基纳米载体的制备及疏水性客体分子的装载22-43
• 2.1 引言22-23
• 2.2 实验仪器和材料23-24
• 2.3 实验方法及表征24-28
• 2.3.1 二肽基纳米载体的制备及粒径调控24-25
• 2.3.2 疏水性客体分子的装载25
• 2.3.3 对二肽基纳米载体表面电位的调节25-26
• 2.3.4 二肽基纳米载体的紫外-可见光谱26
• 2.3.5 纳米颗粒的形貌表征26
• 2.3.6 装载二氢卟吩e6的纳米颗粒荧光光谱的测量26
• 2.3.7 纳米颗粒装载二氢卟吩e6含量测定26-27
• 2.3.8 装载二氢卟吩e6纳米颗粒的体外释放27-28
• 2.3.9 纳米颗粒的稀释稳定性28
• 2.4 实验结果与讨论28-41
• 2.4.1 载体的制备及表征28-32
• 2.4.2 纳米颗粒对疏水性抗癌药物的装载32-35
• 2.4.3 纳米颗粒表面电位的调节35-37
• 2.4.4 二肽基纳米载体的紫外-可见吸收及荧光光谱37-38
• 2.4.5 二氢卟吩e6在纳米载体中含量的测定38
• 2.4.6 二氢卟吩e6的体外释放38-40
• 2.4.7 纳米颗粒的稀释稳定性40-41
• 2.5 本章小结41-43
• 第3章 负电载药纳米颗粒体外及体内的光动力治疗43-62
• 3.1 引言43-44
• 3.2 实验仪器和药品44-45
• 3.3 实验方法45-49
• 3.3.1 细胞培养45-46
• 3.3.2 纳米载体的体外细胞摄取46
• 3.3.3 纳米药物在细胞水平的光动力治疗46-47
• 3.3.4 纳米药物载体在体内水平的光动力治疗评价47-49
• 3.4 结果与讨论49-60
• 3.4.1 纳米载体的体外细胞摄取49-51
• 3.4.2 纳米载体的体外光动力治疗效果评价51-54
• 3.4.3 纳米药物载体在体内的光动力治疗评价54-60
• 3.5 本章小结60-62
• 结论62-64
• 参考文献64-72
• 致谢72

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本文编号：1045415