调节性T细胞与肝细胞肝癌预后的相关性研究

发布时间：2017-10-18 21:25

  本文关键词：调节性T细胞与肝细胞肝癌预后的相关性研究

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【摘要】：目的：肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是一种常见的恶性肿瘤,特别是在亚洲地区。肝细胞肝癌的预后较差,但用来预测病人生存的方法至今非常有限。本研究旨在研究和分析肿瘤浸润淋巴细胞,特别是调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs),在肝细胞肝癌内的分布以及对患者的预后价值。方法：本研究选取了57例肝细胞肝癌组织,利用免疫组织化学、免疫荧光双染和免疫组织化学双重染色的方法分析肿瘤内浸润淋巴细胞的数量和分布。运用Kaplan-Meier法和Cox模型分析评估肿瘤内浸润淋巴细胞的数量对患者预后的影响。结果：虽然CD3+T细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,CD56+NK细胞和CD68+巨噬细胞在肿瘤周围组织中数量明显增多,我们发现Foxp3+调节性T细胞的数量却是在肿瘤组织内显著增加,尤其是以ICOS+Foxp3+调节性T细胞最为明显,它在肿瘤内的增加不仅仅体现在绝对数量方面,更体现在占总Foxp3+调节性T细胞的百分比方面。肿瘤组织中增加的调节性T细胞提示肝细胞肝癌患者较差的预后,Foxp3+调节性T细胞/CD4+T细胞比为肝细胞肝癌总体生存率的独立预后因素。结论：Foxp3+调节性T细胞,特别是ICOS+调节性T细胞促使肝细胞肝癌组织内免疫抑制微环境的形成,肿瘤组织中的大量积聚的调节性T细胞和较高的调节性T细胞/CD4+T细胞比率是预测肝细胞肝癌病人较差预后的预后因素。抑制调节性T细胞在肝细胞肝癌组织内积聚可能是肝细胞肝癌治疗新策略。
【关键词】：肝细胞肝癌 浆细胞样树突状细胞 调节性T细胞 肿瘤逃逸 预后
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-12
• 1 引言12-15
• 2 材料与方法15-23
• 2.1 主要实验仪器15-16
• 2.2 主要实验材料及试剂16-17
• 2.3 病人与标本17
• 2.4 免疫组织化学(IHC)和免疫荧光17-19
• 2.5 免疫组织化学双染19-21
• 2.6 统计分析21-23
• 3 结果23-31
• 3.1 病人临床特征23-24
• 3.2 CD3~+,CD4~+,CD8~+CTL和CD56~+NK细胞和CD68~+巨噬细胞在癌旁组织显著升高24-26
• 3.3 Foxp3~+调节性T细胞和ICOS~+Foxp3~+调节性T细胞在肿瘤内组织数量增加26-28
• 3.4 Foxp3~+调节性T细胞迁移到肿瘤可能是受CCL20的招募28-29
• 3.5 调节性T细胞对肝癌病人预后的影响29-31
• 4 讨论31-34
• 5 结论34-35
• 参考文献35-40
• 综述40-52
• 参考文献46-52
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果52

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本文编号：1057235