游离线粒体DNA含量与HBV-HCC风险的相关性研究
本文关键词：游离线粒体DNA含量与HBV-HCC风险的相关性研究
更多相关文章： 肝细胞癌(HCC) 乙型肝炎病毒(HBV) 线粒体DNA(mtDNA) 游离核酸
【摘要】：目的近年来多项研究表明线粒体DNA(mtDNA)与肿瘤有着密切的联系,mtDNA突变及其含量异常均可导致多种肿瘤的发生,如肝癌、肺癌、乳腺癌等。已有学者对组织中mtDNA含量及外周血淋巴细胞中mtDNA含量与肿瘤之间的相关性进行了研究,本研究旨在探讨乙型肝炎患者(HBV)血清中游离mtDNA含量与其患肝癌(HCC)的风险相关性,以期为临床早期诊断肝癌并进行治疗提供理论和实验依据。方法本论文对实验组的156例HBV相关的HCC患者(其中男128例,女28例)和按1:2比例进行年龄匹配的对照组的312例非肝癌HBV患者(其中男246例,女66例)进行病例对照研究。我们收集所有患者基本信息、临床资料;参与者的血液样本,分离血清,并于-80℃冰箱保存待用提取DNA,通过实时荧光定量PCR反应测得血清中游离mt DNA含量。应用SPSS 17.0统计软件进行分析。用卡方检验比较实验组与对照组之间的分类变量,用t检验比较其连续变量,用Wilcoxon秩和检验比较两组参与者血清中mtDNA含量的差异性。然后通过病例对照研究对血清中游离线粒体DNA含量与HBV患者患HCC的风险相关性进行分析,具体为采用中位数和三分位数分别对mtDNA含量进行分类,对血清中mtDNA含量与患肝癌风险的相关性进行单因素和多因素的逻辑回归模型分析。然后进一步用分层分析评估在不同特征人群中游离mtDNA含量与HBV相关的肝癌发病风险之间的相关性。临床上AFP,AST,ALT,ALP和GGT等指标的升高常用来作为肝癌辅助诊断的分子标志物,为此我们在此人群众中也同样分析了这些指标与肝癌发病风险的相关性。结果1、在总人群中,HCC组患者的mtDNA含量低于HBV组,但其差异并不具有统计学显著意义。2、年长的人mt DNA含量比年轻人的mt DNA含量低,这一结果在HBV患者中表现的较为显著。3、mtDNA含量与HBV相关的HCC风险的相关性在年轻人中、无肝硬化患者中表现的较为显著:年轻人中mtDNA含量低的患者其患HCC的风险相对较高;4、无肝硬化的患者中mtDNA含量低的患者比mtDNA含量高的患者患HCC的风险显著增加(单因素分析OR 2.177,95%CI 1.086-4.363,P=0.028;多因素分析中OR 2.049,95%CI 1.002-4.118,P=0.049)。5、血清中AFP水平升高与肝癌的发病风险呈显著相关性,而ALP、AST、ALT、GGT的水平改变与肝癌的发病风险不具有显著的相关性。结论在年轻人群和无肝硬化HBV患者中,血清中游离mtDNA含量降低可能可以作为HBV相关的肝癌的发病风险的标志物。我们研究表明游离mtDNA作为潜在的肝癌风险预测标志物,其临床意义值得采用进一步的大样本量的前瞻性研究和分子病理机制研究进行验证。
【关键词】：肝细胞癌(HCC) 乙型肝炎病毒(HBV) 线粒体DNA(mtDNA) 游离核酸
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7;R512.62
【目录】：
- 摘要5-7
- Abstract7-9
- 第一部分 血清游离DNA的提取与定量检测方法的建立9-18
- 前言9-10
- 1 材料与方法10-12
- 2 结果与分析12-16
- 3 小结16
- 参考文献16-18
- 第二部分 游离线粒体DNA含量与HBV-HCC风险的相关性研究18-41
- 前言18-19
- 1 材料与方法19-21
- 2 结果及分析21-35
- 3 讨论35-37
- 4 结论37-38
- 参考文献38-41
- 综述：肝癌无创分子标志物的研究进展41-55
- 参考文献50-55
- 中英文缩略词55-56
- 攻读学位期间发表文章情况56-57
- 致谢57-58
- 个人简历58
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 MA Wen li;DNA Diagnosis and Gene Therapy:Advances and Prospects in the 21st Century[J];深圳大学学报;2000年04期
2 葛学铭,陆应麟,付生法,范文红,刘爽;A NOVEL HUMAN DNA SEQUENCE WITH TUMOR METASTASIS SUPPRESSIVE ACTIVITY[J];Chinese Journal of Cancer Research;2000年02期
3 曹晖,刘玉萍,小松かつ子,毕培曦,邵鹏柱;DNA Molecular Profiling:A New Approach to Quality Control of Chinese Drugs[J];Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine;2000年01期
4 ;DNA REPAIR CAPACITY IN LUNG CANCER PATIENTS[J];癌变.畸变.突变;2001年04期
5 黄力拉,朱刚劲;被拐卖及失踪儿童采血验DNA前的心理问题及对策[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年03期
6 安小惠 ,王一理 ,来宝长 ,耿一萍 ,司履生;CONSTRUCTION OF HUMAN INTERLUEKIN-18 DNA VACCINE AND IT'S EXPRESSION IN MAMMALIAN CELLS[J];Journal of Xi'an Medical University;2001年02期
7 ;A Study of PCR with DNA Extracted from Single Cell Isolated from Histological Sections[J];遵义医学院学报;2001年01期
8 王军阳,范桂香,胜利,袁育康;THE CONSTRUCTION AND PRELIMINARY APPRAISEMENT OF HSV-2 gD GENE DNA VACCINE[J];Academic Journal of Xi'an Jiaotong University;2002年02期
9 董菁 ,成军 ,王勤环 ,施双双 ,王刚 ,斯崇文;CLONING AND ANALYSIS OF THE GENOMIC DNA SEQUENCE OF AUGMENTER OF LIVERR EGENERATION FROM RAT[J];Chinese Medical Sciences Journal;2002年02期
10 ;Real time observation of the photocleavage of single DNA molecules[J];Chinese Science Bulletin;2003年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 Michael J.Siefkes;Cory O.Brant;Ronald B.Walter;;A novel real-time XL-PCR for DNA damage detection[A];渔业科技创新与发展方式转变——2011年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2011年
2 ;Hormonal Regulation and Tumorigenic Role of DNA Methyltransferase[A];2011中国妇产科学术会议暨浙江省计划生育与生殖医学学术年会暨生殖健康讲习班论文汇编[C];2011年
3 Dongmei Zhao;Fan Jin;Yuli Qian;Hefeng Huang;;Expression patterns of Dnmtl and Dnmt3b in preimplantational mouse embryos and effects of in-vitro cultures on their expression[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科内分泌会场（妇科内分泌学组、绝经学组、计划生育学组）论文汇编[C];2012年
4 姜东成;蒋稼欢;杨力;蔡绍皙;K.-L.Paul Sung;;在聚吡咯微点致动下的DNA杂交行为[A];2008年全国生物流变学与生物力学学术会议论文摘要集[C];2008年
5 白明慧;翁小成;周翔;;联邻苯二酚类小分子作为DNA交联剂的研究[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
6 张晔;杜智;杨斌;高英堂;;检测外周血中游离DNA的应用前景(综述)[A];天津市生物医学工程学会第29届学术年会暨首届生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2009年
7 周红;郑江;王良喜;丁国富;鲁永玲;潘文东;罗平;肖光夏;;CpG DNA诱导全身炎症反应综合征的作用及其机制研究[A];全国烧伤创面处理、感染专题研讨会论文汇编[C];2004年
8 ;EFFECTS OF Ku70-DEFICIENT ON ARSENITE-INDUCED DNA DOUBLE STRAND BREAKS, CHROMOSOMAL ALTERATIONS AND CELL CYCLE ARREST[A];海峡两岸第三届毒理学研讨会论文摘要[C];2005年
9 李经建;冀中华;蔡生民;;小沟结合方式中的DNA媒介电荷转移[A];第十三次全国电化学会议论文摘要集（下集）[C];2005年
10 ;The interaction between Levofloxacine Hydrochloride and DNA mediated by Cu~(2+)[A];湖北省化学化工学会2006年年会暨循环经济专家论坛论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 袁满;平安：把“领先”作为DNA[N];经济观察报;2006年
2 舒放;编织一个DNA纳米桶[N];医药经济报;2006年
3 闫洁;英两无罪公民起诉要求销毁DNA记录[N];新华每日电讯;2008年
4 何德功;日本制成诊断鱼病的“DNA书”[N];农民日报;2004年
5 本报记者 张巍巍;DNA样本也能作假[N];科技日报;2009年
6 周斌伟 邹巍;苏州警方应用DNA技术一年侦破案件1887起[N];人民公安报;2011年
7 本报记者 杨天笑;揭秘“神探”DNA[N];苏州日报;2011年
8 第四军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室教授 李福洋;破除法老DNA的咒语[N];东方早报;2011年
9 常丽君;DNA电路可检测导致疾病的基因损伤[N];科技日报;2012年
10 常丽君;效率和质量：“DNA制造业”两大障碍被攻克[N];科技日报;2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 唐阳;基于质谱技术的基因组DNA甲基化及其氧化衍生物分析[D];武汉大学;2014年
2 池晴佳;DNA动力学与弹性性质研究[D];重庆大学;2015年
3 胡璐璐;哺乳动物DNA去甲基化过程关键酶TET2的三维结构与P暬蒲芯縖D];复旦大学;2014年
4 马寅洲;基于滚环扩增的DNA自组装技术的研究[D];南京大学;2014年
5 黄学锋;精子DNA碎片的临床意义：临床和实验研究[D];复旦大学;2013年
6 隋江东;APE1促进DNA-PKcs介导hnRNPA1磷酸化及其在有丝分裂期端粒保护中的作用[D];第三军医大学;2015年
7 刘松柏;结构特异性核酸酶FEN1在DNA复制及细胞周期过程中的功能性研究[D];浙江大学;2015年
8 王璐;哺乳动物中亲本DNA甲基化的重编程与继承[D];中国科学院北京基因组研究所;2015年
9 齐文靖;染色质改构蛋白BRG1在DNA双链断裂修复中的作用及机制研究[D];东北师范大学;2015年
10 龙湍;水稻T-DNA插入突变群体侧翼序列的分离分析和OsaTRZ2的克隆与功能鉴定[D];华中农业大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李婷婷;小鼠DNA模式识别重要受体的分子结构特征及其功能研究[D];中国农业科学院;2015年
2 刘瑞斯;抗癌药物奥沙利铂与DNA相互作用的原子力显微镜观察研究[D];东北林业大学;2015年
3 熊忠;芳香二肽与一价金属离子间相互作用及DNA切割活性的研究[D];郑州大学;2015年
4 王天帅;含DNA嵌入基团的新型手性双核铂配合物的制备及抗肿瘤生物活性研究[D];昆明理工大学;2015年
5 艾晓璐;线粒体DNA D-loop基因多态性与慢性肾脏病发病风险关系的研究[D];河北医科大学;2015年
6 杨培;石斛、北豆根、肉桂的DNA条形码鉴定及铁皮石斛叶绿体基因组研究[D];北京协和医学院;2015年
7 张小波;基于SNPs标记的猪肉DNA溯源研究[D];华中农业大学;2011年
8 胡翔宇;五唇兰居群遗传结构研究[D];海南大学;2014年
9 黄晓苹;多苯并咪唑钴配合物-DNA凝聚体细胞摄取途径的研究[D];华中师范大学;2014年
10 李雪;核酸对铜锌超氧化物歧化酶聚集的调控作用[D];华中师范大学;2014年
，本文编号：1065678
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/1065678.html
