埃洛石纳米管负载盐酸阿霉素治疗胃癌的疗效研究

发布时间：2017-10-20 23:33

  本文关键词：埃洛石纳米管负载盐酸阿霉素治疗胃癌的疗效研究

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【摘要】：目的探究埃洛石纳米管负载盐酸阿霉素对胃癌的疗效及生物安全性,为临床治疗胃癌提供新的治疗策略和思路。方法本研究通过磷脂包裹修饰和物理搅拌的方式获得负载有DOX的HNTs/LIP/DOX纳米颗粒,通过场发射扫描电镜、X射线衍射技术、热重分析、透射电子显微镜、紫外可见吸收光谱和红外光谱表征材料,评价了埃洛石纳米管负载阿霉素的浓度、稳定性及释放曲线,通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测HNTs/LIP/DOX的体外抗胃癌效果;建胃癌裸鼠异位种植瘤模型,尾静脉给药后定期测量肿瘤体积及肿瘤组织CD31免疫组化等指标,评价药物体内治疗胃癌的效果和生物相容性。结果结果显示:当HNTs的浓度为3 mg/mL,DOX的浓度1 mg/mL时,HNTs对DOX的负载效率最高,可达22.01±0.43%。透射电子显微镜、场发射扫描电子显微镜及热重分析结果证实磷脂包裹的可行性。X-射线衍射结果证实DOX可能主要通过电荷吸引和物理吸附的方式吸附于HNTs的表面和内部空腔中。体外释放实验结果表明DOX从HNTs/DOX中的释放呈现出显著的pH依赖性,即在正常的生理条件下(pH=7.4)时,DOX的释放速率较慢;而在弱酸性的条件下(模拟肿瘤环境,pH=5.4)时释放则增快,抑制肿瘤细胞生长的效果更好。体内抗癌活性评价结果表明,和纯DOX相比,HNTs/DOX能更有效地抑制MFC小鼠胃癌异位移植瘤的生长,明显延长了荷瘤鼠的生存时间,并且有效降低了DOX的毒副作用。结论HNTs/DOX较DOX具有更好的胃癌治疗效果,且可以显著地减低DOX的毒副作用。
【关键词】：埃洛石纳米管 阿霉素 胃癌 药物载体
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第一章 绪论10-12
• 1.1 绪论10-11
• 1.1.1 胃癌现状10
• 1.1.2 埃洛石纳米管10-11
• 1.2 主要研究内容及创新性11-12
• 1.2.1 主要研究内容11
• 1.2.2 创新性11-12
• 第二章 材料和方法12-21
• 2.1 引言12-14
• 2.2 实验部分14-21
• 2.2.1 材料和仪器14-15
• 2.2.2 HNTs/DOX载药体系的构建方法与优化15
• 2.2.2.1 HNTs/DOX的制备及DOX负载率测定15
• 2.2.2.2 大豆磷脂包裹修饰15
• 2.2.3 载药体系的表征15-17
• 2.2.3.1 FESEM和XRD16
• 2.2.3.2 热重分析16
• 2.2.3.3 透射电子显微镜16
• 2.2.3.4 紫外可见吸收光谱和傅氏转换红外线光谱分析仪16-17
• 2.2.4 体外释放实验17
• 2.2.5 HNTs /DOX的体外抗癌活性评价17
• 2.2.6 HNTs /DOX的体内抗癌活性评价17-19
• 2.2.6.1 建模17
• 2.2.6.2 分组17-18
• 2.2.6.3 给药18
• 2.2.6.4 数据采集18
• 2.2.6.5 HE染色及免疫组化18-19
• 2.2.6.6 HNTs的组织分布测定19
• 2.2.6.7 药物毒性测试19
• 2.2.7 数据分析19-21
• 第三章 实验结果21-33
• 3.1 载药体系优化结果21
• 3.2 透射电子显微镜结果21-22
• 3.3 场发射扫描电子显微镜结果22-24
• 3.4 热重分析结果24
• 3.5 紫外可见吸收光谱和傅氏转换红外线光谱分析仪结果24-25
• 3.6 体外释放结果25-26
• 3.7 HNTs /DOX的体外抗癌活性结果26-27
• 3.8 HNTs /DOX的体内抗癌活性27-29
• 3.9 HNTs体内组织分布结果29-30
• 3.10 药物系统毒性结果30-33
• 第四章 讨论33-39
• 第五章 结论与展望39-40
• 5.1 结果39
• 5.2 展望39-40
• 参考文献40-45
• 攻读硕士期间发表论文45-46
• 致谢46-47

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本文编号：1070039