化疗治疗EGFR-TKI耐药后再次TKI治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床观察

发布时间：2017-10-23 22:09

  本文关键词：化疗治疗EGFR-TKI耐药后再次TKI治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床观察

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【摘要】：目的:EGFR(表皮生长因子受体)在非小细胞肺腺癌中的表达率非常高,通过抑制表皮生长因子受体的活化,切割路径信息的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)抑制了肿瘤细胞DNA的合成、细胞的增殖和肿瘤的转移。因此,EGFR-TK是治疗肺腺癌重要的靶分子,以EGFR作为靶点的靶向治疗是目前肺癌的重要治疗手段,但是靶向药物获得性耐药的产生阻碍了它的发展,并且晚期NSCLC腺癌进展后是否继续应用靶向药物治疗也尚未实现专家们的共识。本文的目的就在于回顾性研究采用化疗治疗(EGFR-TKIs)耐药后再次使用(EGFR-TKIs)治疗晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突变阳性)的临床疗效,探讨TKI耐药的逆转治疗疗效的相关临床因素,为TKI治疗耐药后治疗方案的优化选择提供临床依据。方法:收集青医附院及外院2011年5月-2015年12月共计40例既往接受过吉非替尼(易瑞沙)治疗的NSCLC腺癌患者,治疗以前均经过组织学或细胞学明确诊断为NSCLC腺癌,影像学或病理学明确诊断为局部晚期或已经发生了转移(Ⅲb期或Ⅳ期),基因检测示EGFR基因突变阳性,ECOG评分"f2分,且至少有一个可被测量的病灶。这40例患者均出现TKI获得性耐药,病情进展后给予化疗3-4个周期评价疗效,之后再次应用TKI口服治疗,治疗后的第一个月以及此后每2个月要对患者进行一次CT扫描以评价疗效。结果:40例患者初始吉非替尼治疗的中位无进展生存期(progress-free survival,PFS)为13.21个月,患者初始吉非替尼治疗,完全缓解(complete response,CR)0例(0%)、部分缓解(partial response,PR)10例(25.0%)、稳定(stable disease,SD)28例(70.0%)和进展(progressive disease,PD)2例(5.0%)。有效率(response rate,RR)为25.0%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为95.0%。化疗后,无CR病例(0%),PR 4例(10.0%),SD16例(40.0%),PD20例(50.0%),RR10%,DCR50%。化疗治疗后再次使用口服TKI,CR0例(0%),PR0例(0%),SD17例(42.5%),PD23例(57.5%),RR为0%,DCR为42.5%,中位PFS为2.7个月。结论:1、晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突变阳性)吉非替尼获得性耐药后化疗治疗部分患者可获益。2、晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突变阳性)吉非替尼获得性耐药化疗治疗后再次使用TKI治疗部分患者仍可临床获益。
【关键词】：非小细胞肺腺癌 基因突变 吉非替尼 耐药 化疗
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要2-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 第一章 临床资料与方法10-12
• 1.1 病历资料10
• 1.2 患者临床特征10
• 1.3 治疗方法10-11
• 1.4 评价与随访11
• 1.5 统计学分析11-12
• 第二章 结果12-15
• 2.1 初始吉非替尼治疗效果12
• 2.2 吉非替尼获得性耐药后化疗逆转的治疗效果12
• 2.3 吉非替尼继发性耐药化疗治疗后再次TKI治疗效果12-14
• 2.4 不良反应14-15
• 第三章 讨论15-18
• 3.1 EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的作用机制15
• 3.2 EGFR基因突变检测在EGFR-TKIS治疗和预后中的作用15-16
• 3.3 EGFR-TKIs获得性耐药后续治疗方案16-18
• 3.3.1 再次使用吉非替尼治疗吉非替尼获得性耐药17
• 3.3.2 吉非替尼耐药后再次应用吉非替尼，，治疗间歇期间进行化疗治疗17-18
• 第四章 结论18-19
• 参考文献19-21
• 综述21-30
• 综述参考文献27-30
• 攻读学位期间的研究成果30-31
• 致谢31-32

本文编号：1085596