结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因表达的相关性研究

发布时间：2017-10-24 11:12

  本文关键词：结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因表达的相关性研究

  更多相关文章： 结直肠癌 化学治疗 体外药敏 多药耐药

【摘要】：研究背景和目的:恶性肿瘤已成为危害人类健康和生命的主要疾病,其中结直肠癌在恶性肿瘤谱中占据了重要的地位,发病率尚在逐年增加。手术是结直肠癌的主要治疗方法,但是单纯的手术效果相当有限。因此,化疗在结直肠癌的治疗中占据着越来越重要的地位,但目前化疗疗效仍然不理想。有些研究表明这可能与肿瘤的特点有关系,它是一个多态性、异质性、分化不均的细胞群体,这些因素会影响化疗效果。随着人们对肿瘤研究的不断深入,发现其主要原因是多药耐药(multidrug resistance,MDR)的存在,其中研究较多的主要有谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、拓扑异构酶-II(Topoisomerase II,Topo-II)、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthasa,TS)以及多药耐药相关蛋白(multidrug resistance protein,MRP)。不适当的化疗不但不能缓解病情,还有可能诱发多药耐药和产生更多的化疗副作用。因此,实现化疗个体化,预防多药耐药的发生,通过预测化疗药物的敏感性来指导临床治疗,以提高疗效,已成为国内外关注的问题。本研究旨在分析结直肠癌细胞及外周血淋巴细胞对常用化疗药物5-Fu、奥沙利铂、伊立替康3种单药以及5-fu+奥沙利铂、5-fu+伊立替康2种联合用药的敏感性;并检测结直肠癌患者多药耐药基因表达产物GST-π、Topo II及TS的表达水平,探讨其与体外药敏试验结果的相关性,指导临床用药。方法:收集2013-2014年泸州医学院附属医院胃肠外科术前确诊为结直肠癌患者60例的癌组织及外周静脉血,用肿瘤体外药敏检测技术检测5-FU、奥沙利铂、伊立替康3种SX药和5-FU+奥沙利铂、5-FU+伊立替康2组联合用药对癌组织及外周血淋巴细胞的敏感性,并分析癌组织与外周血淋巴细胞对以上化疗药物敏感性的相关性;利用免疫组织化学技术检测结直肠癌组织中多药耐药基因产物GST-π、Topo II及TS的表达情况;进一步分析肿瘤药物敏感性和多药耐药基因产物表达的相关性。结果:结直肠癌细胞对5-FU、奥沙利铂、伊立替康3种单药和5-FU+奥沙利铂、5-FU+伊立替康2组联合用药均呈现出较高的敏感性,其差异不具有统计学意义(P0.05);结直肠癌患者外周血淋巴细胞对5-Fu、奥沙利铂、伊立替康3种单药以及5-FU+奥沙利铂、5-FU+伊立替康2组联合用药敏感,其差异不具有统计学意义(P0.05)。结直肠癌细胞与外周血淋巴细胞的药物抑制率之间,存在着正相关性的关系,其相关系数最大者为0.92,最小者为0.61,并且相关系数经显著性检验,均存在有统计意义(P0.05)。GST-π、Topo-Ⅱ及TS在结直肠癌组织中的表达率分别为:80.0%、56.6%、46.6%。在各因子表达与药物对癌细胞抑制率的关系中,GST-π表达阳性组中OXA、5-fu+OXA对癌细胞的抑制率明显低于阴性表达组(t=2.22、2.06,p=0.030、0.040);Topo II阳性表达组中,CPT-11、5-Fu+CPT-11对癌细胞的抑制率明显高于阴性表达组(t=2.53、-2.27,p=0.013、0.036);TS阳性表达组组中,5-Fu、5-Fu+OXA、5-Fu+CPT-11对癌细胞的抑制率较阴性表达组明显降低(t=-2.24、2.23、2.54,p=0.023、0.037、0.023),但是OXA与CPT-11对癌细胞的抑制率差别不明显(t=1.22、0.07,p=0.222、0.962)。结论:1.结直肠癌组织的药物敏感性与外周血淋巴细胞的药物敏感性之间存在一定的相关性,在筛选化疗药物时,应该对肿瘤组织和外周血淋巴细胞同时进行药敏检测,使所筛选出的化疗药物对肿瘤组织细胞具有较强的杀伤作用,而对外周血淋巴的抑制作用较弱,尽量避免选择对外周血淋巴细胞杀伤作用强而对肿瘤组织细胞的抑制作用弱的化疗药物。同时,对于难以获得肿瘤组织样本进行药敏试验的患者,可以对外周血淋巴细胞进行药敏实验以指导临床用药,而对于经过多次化疗治疗产生耐药性的患者,进行外周血淋巴细胞药敏试验可以帮助临床用药时更换药物,降低患者的耐药性。2.GST-π的高表达在一定程度上可能与结直肠癌组织对OXA的耐药有关;结直肠癌组织对CPT-11的耐药与癌组织中Topo-II的表达有一定关系;TS可能是化疗药物5-FU的作用靶点。3.临床上为结直肠癌患者选择化疗方案时,应尽量选择联合用药,提高敏感性,减少耐药及对外周淋巴细胞的抑制。
【关键词】：结直肠癌 化学治疗 体外药敏 多药耐药
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 前言12-15
• 第一部分 结直肠癌细胞和外周血淋巴细胞体外化疗药敏的相关性研究15-28
• 材料与方法15-20
• 结果20-22
• 讨论22-28
• 第二部分 结直肠癌多药耐药基因产物在癌组织中的表达分析28-38
• 材料和方法28-33
• 讨论33-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 英汉缩略词对照表44-45
• 致谢45-47
• 结直肠癌体外药敏与多药耐药基因表达的相关性研究进展(综述)47-56
• 参考文献52-56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 袁庶强;周志伟;梁永钜;符立梧;陈功;邱海波;张丽仪;;三维培养药敏实验测定的结直肠癌化疗敏感性与多药耐药基因蛋白表达的关系[J];癌症;2009年09期

2 沈金辉,王少洪,曾绍文,吴璇,蔡广玲;GST-π在结肠癌组织中的表达及意义[J];四川肿瘤防治;2002年02期

3 侍作亮,陈孝平,李东华,王海,张万广,全晓明;外周血肝癌多药耐药荧光定量检测及意义[J];中华实验外科杂志;2003年07期

4 鱼达;郑树;;抗癌药物敏感试验近展[J];肿瘤防治研究;1991年01期

，

本文编号：1088481