HIF1α调控缺氧诱导的胃癌上皮细胞间质化及相关机制研究

发布时间：2017-10-26 00:10

  本文关键词：HIF1α调控缺氧诱导的胃癌上皮细胞间质化及相关机制研究

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【摘要】：实验背景和目的：胃癌(Gastric carcinoma, GC)是导致癌症相关性死亡的第三大疾病。尽管有关胃癌的各种治疗手段、技术均有了长足进步,但其临床预后仍然较差,死亡率较高。即便接受根治性手术,术后复发转移率仍高达40-80%,多数胃癌患者5年生存率仅20-30%。肿瘤复发转移及化疗耐药是导致患者预后差的主要原因。而缺氧可诱发肿瘤转移及化疗耐药。在此过程中,上皮细胞间质化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)被认为是转移的起始环节。本研究旨在验证缺氧通过HIF1α调控胃癌细胞EMT及相关机制。实验方法：选取AGS及SGC7901两组胃癌细胞系,缺氧培养48h, western blot法检测缺氧诱导因子1α (Hypoxia inducible factor 1α, HIF1α)的蛋白表达水平。然后选取AGS细胞系,在常氧,常氧下过表达／敲降HIF1α,缺氧、缺氧下过表达／敲降HIF1α几种条件下,用Western Blot方法分别检测上皮细胞间质化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关标志物：细胞表面蛋白E-cadherin,间质标志物波形蛋白(vimentin, VIM),转录因子ZEB1、Snail及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的表达,Transwell实验方法验证胃癌细胞在上述条件下侵袭及迁移能力的变化。最后,在缺氧条件下,加用PI3K/Akt通路抑制剂,western blot实验方法检测HIFla的表达,并Transwell法观察此条件下侵袭迁移能力的变化。实验结果：缺氧环境中,两种细胞系HIF1α蛋白水平均升高。缺氧及上调HIF1α均可使AGS细胞系E-cadherin表达水平下降,骨架蛋白VIM表达水平增加；且基质金属蛋白酶MMP-2分泌增加;伴ZEB1、snail表达水平增加,且细胞侵袭及迁移能力增强;下调HIF1α各标志物、MMP-2分泌与侵袭迁移能力变化与上述相反；缺氧条件下加入PI3K/Akt通路抑制剂,HIF1α蛋白表达下降,侵袭迁移能力减弱。实验结论：缺氧可使胃癌细胞HIFlα表达增加,HIF1α过表达可诱导上皮细胞间质化及侵袭迁移能力增强。下调HIF1α可逆转上述结果,HIF1α对EMT的调控可能与PI3K/Akt通路有关。
【关键词】：胃癌 缺氧诱导因子1α 上皮细胞间质化 迁移
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 缩略语6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-18
• 实验材料13-15
• 操作方法15-17
• 统计分析17-18
• 结果18-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 参考文献32-37
• 文献综述37-52
• 参考文献44-52
• 攻读学位期间发表文章52-53
• 致谢53

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本文编号：1096122