CD58在儿童B-ALL中的表达及其用于MRD检测的可行性研究

发布时间：2017-10-26 00:34

  本文关键词：CD58在儿童B-ALL中的表达及其用于MRD检测的可行性研究

  更多相关文章： CD58 微小残留病 儿童 急性B淋巴细胞白血病

【摘要】：背景与目的急性淋巴细胞白血病是儿童时期常见的恶性血液系统疾病,其中急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)发病率占到急性淋巴细胞白血病的85%。通过规律的联合化疗,儿童急性白血病的首次化疗后完全缓解率已达90%以上,5年生存率可达80%,但是患者完全缓解后复发仍然是白血病治疗过程中的最大障碍。白血病复发的根源在于体内残存有少量的白血病细胞。目前,临床上监测白血病微小残留病(MRD)最常用的检测方法是多参数流式细胞术(FCM),具有快速,准确,简便等特点。FCM检测MRD的关键点在于选择适用的免疫标记物组成合适的组合,该组合能够高度灵敏特异地鉴别正常细胞和白血病细胞。淋巴细胞功能相关抗原-3(CD58),属于免疫球蛋白超家族,在体内多种细胞上均有表达。已有报道称CD58在成人B-ALL白血病细胞的表达率高于正常的B系前体细胞,因此可能作为MRD检测的一种新的免疫标记物,但是目前CD58在儿童ALL中的表达特点尚没有关注。本研究以儿童B-ALL患者为研究对象,分析CD58在儿童B-ALL中的表达特点,并探讨其用于儿童B-ALL MRD检测的可行性。资料和方法选取郑州大学第一附属医院儿科血液病区收治的B-ALL初诊患儿87例,所有病例都经FAB分型和流式细胞术检查明确诊断。选取CD58/CD10/CD19/CD45抗体组合,应用四色流式细胞术(FCM)分别在初诊时和化疗第19天检测B-ALL患儿白血病细胞表面CD58的表达强度。按照年龄、性别相匹配的原则,选取20例缺铁性贫血患儿和5例经诱导化疗完全缓解后的T-ALL患儿骨髓标本作为对照组。在诱导化疗第33天并且达到临床完全缓解后,同时采用实时荧光定量多聚酶链反应(RQ-PCR)和流式细胞术对B-ALL患者进行微小残留检测。结果(1)87例B-ALL患儿骨髓白血病细胞膜表面CD58平均MFI为90.82±33.23,对照组中20例缺铁性贫血儿童骨髓中正常B系前体细胞膜表面CD58平均MFI为13.52±6.27,差异有统计学意义(t=10.33,P0.001);CD58在B-ALL患儿骨髓异常细胞的表达强度显著高于正常骨髓B系前体细胞。(2)5例经诱导化疗后完全缓解的T-ALL患儿骨髓中B系前体细胞膜表面CD58平均MFI为15.34±4.19,与B-ALL患儿初诊时CD58的表达强度比较差异有统计学意义(t=9.746,P0.01),但是和正常骨髓细胞中的B系前体细胞比较差异无统计学意义(t=0.611,P=0.506)。(3)随机检测38例B-ALL患儿在化疗第19天时骨髓细胞CD58的表达强度,与他们在初诊时的CD58表达强度相比较。结果显示初诊时的CD58 MFI为106.57±25.90,化疗第19天的骨髓细胞CD58 MFI为100.48±22.31,差异无统计学意义(t=0.801,P=0.428)。(4)根据白血病细胞和正常的B系前体细胞在CD58和CD10双参数流式细胞图上的分布特点,87例B-ALL患儿中有48例患儿可以适用CD58抗体组合检测MRD,CD58抗体组合覆盖率为55.1%。(5)选取CD58/CD10/CD19/CD45抗体组合采用流式细胞术对48例CD58高表达的B-ALL患儿(化疗33天时)进行MRD检测,阳性9例,阴性39例;采用RT-PCR法检测MRD结果为阳性11例,阴性37例。其中46例(95.8%)检测结果一致,差异无统计学意义(χ2=0.50,P=0.500)。(6)B-ALL患儿中CD58高表达组MRD阳性11例,低表达组阳性19例,CD58低表达组MRD阳性率明显高于高表达组,差异有统计学意义(χ2=6.340,P=0.012)。结论CD58在儿童B-ALL白血病细胞上广泛表达,并且表达强度高于正常的B系前体细胞。CD58在异常白血病细胞表面表达稳定,在一定时间内可以作为儿童B-ALL MRD检测的指标,提高MRD检测的覆盖率。
【关键词】：CD58 微小残留病 儿童 急性B淋巴细胞白血病
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文缩略语对照表11-12
• 前言12-16
• 材料和方法16-22
• 结果22-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 附图32-34
• 参考文献34-37
• 综述部分 儿童急性淋巴细胞白血病的微小残留病检测37-51
• 参考文献47-51
• 个人简历及攻读学位期间发表文章51-52
• 致谢52

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