HMGB1、ARTN及MMP-9在子宫内膜癌中的表达及意义

发布时间：2017-10-26 20:39

本文关键词：HMGB1、ARTN及MMP-9在子宫内膜癌中的表达及意义

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【摘要】：子宫内膜癌(endometrial carcinoma EC)在发达国家位居妇科恶性肿瘤首位。有统计学资料显示我国子宫内膜癌发病有年轻化、发病率逐年升高、死亡率上升的趋势。影响患者预后的重要因素是恶性肿瘤对周围组织的浸润和器官的转移,故寻找与肿瘤浸润和转移相关的分子标志物,成为研究的热点。高迁移率蛋白B1(HMGB1)不仅调控着炎症,而且能促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。ARTN是神经胶质源性营养因子家族配体,它不仅参与神经损伤的修复,在肿瘤的发生、发展中也有重要意义。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)属于基质金属蛋白酶家族,主要降解基底膜中Ⅳ型胶原蛋白,从而促进肿瘤的转移。因此,本实验在子宫内膜癌不同分期的组织中联合检测Artemin、HMGB1、MMP-9,三种与肿瘤的发生发展、侵袭及转移相关基因的表达状态,并从基因、蛋白线性水平分析和探讨Artemin、HMGB1、MMP-9的表达状态与不同分期的子宫内膜癌生物学特性、侵袭、转移的相关性。目的:本实验联合检测HMGB1、ARTN、MMP-9在子宫内膜癌组织中的差异性表达,旨在探讨其表达水平变化与子宫内膜癌的组织浸润和转移的相关性,为阐明子宫内膜癌浸润转移的病理机制提供有价值的理论和实验依据。方法:1.收集2013年10月至2014年10月在承德医学院附属医院因子宫内膜癌行手术治疗患者的新鲜标本共32例。患者年龄为35-60岁。术后经病理结果证实,均为子宫内膜腺癌。根据2009FIGO子宫内膜癌手术病理分期,子宫内膜癌Ⅰ期18例、Ⅱ期8例,Ⅲ期6例。收集同期行全子宫切除术的新鲜正常子宫内膜组织32例,单纯性增生组织32例,非典型增生组织32例。2.采用rt-pcr方法测定上述各组中hmgb1、artn、mmp-9mrna表达水平。3.westernblotting检测各组中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表达水平。4.通过spaerman相关分析,分析hmgb1、artn及mmp-9蛋白在子宫内膜癌组织中的表达水平的相关性。结果:1.rt-pcr检测结果显示:hmgb1、artn、mmp-9mrna在正常子宫内膜、单纯性增生、非典型增生、子宫内膜癌Ⅰ期、子宫内膜癌Ⅱ期、子宫内膜癌Ⅲ期组织中的表达量逐渐升高,六组差异有统计学意义(p0.05)。子宫内膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组织中hmgb1、artn、mmp-9mrna的表达量均高于非典型增生、单纯性增生及正常子宫内膜组织中的表达量(p0.05);非典型增生组织中hmgb1、artn、mmp-9mrna的表达量高于单纯性增生组及正常子宫内膜组(p0.05);单纯性增生组较正常子宫内膜组差异无统计学意义(p0.05)。2.westernblotting检测结果显示(1)hmgb1、artn、mmp-9蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生、非典型增生、子宫内膜癌Ⅰ期、子宫内膜癌Ⅱ期、子宫内膜癌Ⅲ期组织中的表达量逐渐升高,六组差异有统计学意义(p0.05)。子宫内膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组织中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表达量均高于非典型增生、单纯性增生及正常子宫内膜组织中的表达量(p0.05);非典型增生组织中hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表达量高于单纯性增生组及正常子宫内膜组(p0.05);单纯性增生组较正常子宫内膜组差异无统计学意义(p0.05)。(2)hmgb1、artn、mmp-9蛋白在有淋巴结转移组织中的表达量高于无淋巴结转移组织中的表达(p0.05)。(3)hmgb1、artn、mmp-9蛋白的表达量在深肌层浸润组织中的表达量高于浅肌层浸润组织中的表达量(p0.05)。(4)hmgb1、artn、mmp-9蛋白表达量与病理分级、年龄无关(p0.05)。3.在子宫内膜癌组织中,HMGB1蛋白和ARTN蛋白的表达呈正相关(r=0.967,P0.05);HMGB1蛋白和MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.898,P0.05);ARTN蛋白和MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.950,P0.05)。结论:1.HMGB1、ARTN、MMP-9mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织及非典型增生组织中的表达高于正常组织中的表达。表明:HMGB1、ARTN、MMP-9参与了子宫内膜癌的发生。2.HMGB1、ARTN、MMP-9的表达随手术病理分期的升高及发生淋巴结转移而显著升高,表明:HMGB1、ARTN、MMP-9参与了子宫内膜癌的发生、发展、侵袭和转移过程。3.HMGB1、ARTN、MMP-9蛋白的表达,两两呈正相关的关系,表明三者可能在子宫内膜癌的发生发展及淋巴结转移过程中起协同作用。
【关键词】：子宫内膜癌 HMGB1 ARTN MMP-9 侵袭转移
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
【目录】：

中文摘要5-8
英文摘要8-12
英文缩写12-14
前言14-15
材料与方法15-25
结果25-26
附图26-31
附表31-35
讨论35-40
结论40-41
参考文献41-46
综述46-54
参考文献51-54
致谢54-55
个人简历55

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