β-catenin及维生素D受体在结肠腺癌中表达的意义

发布时间：2017-10-27 03:04

  本文关键词：β-catenin及维生素D受体在结肠腺癌中表达的意义

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【摘要】：目的:随着环境及饮食习惯等诸多因素的改变,我国结肠癌的发病率以3.33%的速度快速增长,目前已经严重威胁到居民的身体健康。结肠癌的发病率和死亡率均呈现随年龄的增长而上升的趋势,随着我国人口老龄化问题的加重,研究结肠癌的发病机理并寻找早期诊断方法成为新的挑战。维生素D可通过与靶细胞中的维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)结合形成复合物,从而作用于基因上特定的DNA序列,对结构基因的表达进行调控。已有研究证实,VDR在包括结肠癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肝癌及肺癌等多种肿瘤中出现表达异常的情况。然而维生素D在结肠癌中的具体作用机制尚未明确,有待于学者进一步阐明。近来维生素D与肿瘤的相关性研究主要围绕着介导特定的信号通路、调控细胞的生长周期、调控人体的免疫等方面进行。在目前已知的癌症中,乳腺癌、宫颈癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌等十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。已有报道证实,异常的Wnt信号通路参与90%结肠癌的早期进展。而结肠腺癌作为结肠癌最常见的病理类型,发病机理受到国内外学者的广泛关注。既往关于VDR及β-连锁蛋白(β-catenin)表达的相关性分析中,多为动物实验;而关于VDR及β-catenin在人体结肠腺癌组织中的表达,国内外均罕见报道。本文通过免疫组织化学法对65例结肠腺癌组织及对应的癌旁正常组织(距肿瘤边缘5 cm)进行配对研究,检测标本中的VDR及β-catenin表达情况,探讨了VDR及β-catenin在结肠腺癌中表达的意义。方法1.采用免疫组织化学法检测65例结肠腺癌组织及对应的癌旁正常组织(距肿瘤边缘5 cm)中VDR及β-catenin的表达,并分析两者的表达水平与性别、年龄、淋巴转移、分化程度等临床因素的关系及两者表达的相关性。2.采用SPSS19.0统计学软件对结果进行相关性分析,组间采用卡方检验,不满足卡方条件(理论频数1)时选择Fisher精确检验;指标间采用Spearman等级相关分析,分析均采用双侧检验,检验水准α=0.05,P0.05被认为差异有统计学意义。结果1.经过对65例结肠腺癌组织及癌旁正常组织免疫组化结果进行分析,VDR在结肠腺癌中的强阳性表达率为9.23%(6/65),在癌旁正常组织中强阳性表达率为35.38%(23/65),具有显著差异性(χ2=12.83,P0.01)。2.VDR的异常表达与结肠腺癌患者的性别、年龄无关(P0.05),而与分化程度、淋巴结转移及浆膜浸润有关(P0.05)。3.经过对65例结肠腺癌组织及癌旁正常组织免疫组化结果进行分析,β-catenin在结肠腺癌中的异常表达率为98.46%(64/65);而癌旁正常组织中的异常表达率为4.62%(3/65);β-catenin的异常表达在结肠腺癌及癌旁正常组织中有显著差异性(χ2=114.60,P0.01)。4.β-catenin的异常表达与结肠腺癌患者的性别、年龄及组织分化程度无关(P0.05),而与淋巴结转移、浆膜浸润有关(P0.05)。5.β-catenin的异常表达与VDR异常表达在结肠腺癌组织的相关性分析中,r=0.67,P0.01,可知在结肠腺癌组织中β-catenin的异常表达与VDR的异常表达为正相关。结论1.VDR的异常表达与结肠腺癌患者的性别、年龄大小无关,而与分化程度、淋巴结转移及浆膜浸润有关,提示VDR的异常表达可能与结肠腺癌的发展和转移相关。2.β-catenin的异常表达与结肠腺癌患者的性别、年龄大小及分化程度无关,而与淋巴结转移及浆膜浸润有关,提示β-catenin的异常表达可能与结肠腺癌的发展和转移相关。3.在结肠腺癌组织中β-catenin的异常表达与VDR的异常表达为正相关,提示,VDR表达的降低使得维生素D与VDR的复合物减少,可能使得β-catenin改变,激活Wnt通路,在多种因素作用下导致结肠腺癌的发生。VDR及β-catenin的异常表达的检测对结肠腺癌的诊断及预后判断有提示意义。
【关键词】：β-catenin 维生素D受体 Wnt通路 结肠腺癌
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.35
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词对照表12-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-19
• 结果19-20
• 讨论20-25
• 结论25-26
• 附图26-27
• 附表27-29
• 参考文献29-33
• 综述 维生素D及其受体与肿瘤33-53
• 参考文献46-53
• 个人简历及在校期间发表的论文53-54
• 致谢54

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本文编号：1101614