AML缓解期骨髓脂肪细胞异常及其形成机制的研究

发布时间：2017-10-27 10:10

  本文关键词：AML缓解期骨髓脂肪细胞异常及其形成机制的研究

  更多相关文章： 急性髓细胞白血病 骨髓 脂肪细胞 化疗

【摘要】：目的:回顾性分析AML病人治疗后缓解期和正常对照者骨髓活检切片,定量分析骨髓脂肪细胞的形态学特性,并分析其与AML患者预后的相关性。同时,初步探讨AML缓解期骨髓异常脂肪细胞的形成机制,为白血病的早期干预和治疗提供新方向。方法:(1)AML缓解期患者和正常者的骨髓活检组织石蜡包埋切片进行免疫组织化学染色,识别骨髓脂肪细胞。运用自主研发的计算机网格计点法精确定量63例AML缓解患者和63例临床诊断骨髓基本正常者的骨髓脂肪细胞的含量、数量、单个脂肪细胞面积及直径,并运用ROC曲线和Kaplan-Meier生存分析评估其和AML预后的相关性。(2)体外分离培养骨髓MSC,向脂肪细胞方向诱导分化,将得到的脂肪细胞和从骨髓分离的单个核细胞均给予化疗药物阿糖胞苷(Ara-C)的干预,收集上清和细胞,观察化疗后上清对MSC来源的脂肪细胞功能的影响。(3)从基因水平和蛋白水平观察化疗药物对骨髓单个核细胞功能的影响,筛选细胞上清中起作用的细胞因子,体外利用中和抗体阻断实验验证该因子的作用,从而初步探讨AML缓解期异常脂肪细胞的形成机制。结果:(1)AML缓解期骨髓脂肪细胞的含量和单个脂肪细胞面积分别为18.0%±12.0%、1485.4±555.9μm2,均明显高于正常对照者27.4%±10.5%、1920.4±374.5μm2(P0.05);此外,AML缓解患者骨髓脂肪细胞含量和单个脂肪细胞面积与其年龄、性别和身高体重指数(BMI)均无明显的相关性(P0.05);(2)AML缓解期骨髓脂肪细胞的含量与RFS相关性分析中,ROC曲线下面积(AUC)为0.629,脂肪细胞含量达21.5%时,复发率明显增高,无复发生存期明显缩短(P0.05);与OS相关性分析中,ROC曲线下面积(AUC)为0.636,脂肪细胞含量达22.5%时,死亡率明显增高,总生存期明显缩短(P0.05);AML缓解期骨髓单个脂肪细胞面积与RFS相关性分析中,ROC曲线下面积(AUC)为0.515,其界值为986.5μm2,但单个脂肪细胞面积大于986.5μm2与≤986.5μm2组的无复发生存期无明显差异(P0.05);与OS相关性分析中,ROC曲线下面积(AUC)为0.523,其界值为1236.5μm2,但单个脂肪细胞面积大于1236.5μm2与≤1236.5μm2组的总生存期无明显差异(P0.05);(3)AML缓解患者和正常者骨髓间充质干细胞(MSC)的形态、表面标记及体外成脂成骨能力均无统计学差异(P0.05);化疗后单个核细胞上清明显抑制成脂(P0.05),但脂肪细胞化疗后上清对MSC的成脂能力无明显影响(P0.05);(4)骨髓单个核细胞的化疗6h后的Leptin、GH和CTGF的m RNA表达量显著增高,而Resistin、LRP16和S100A16没有明显变化,但蛋白水平只有CTGF的蛋白含量较化疗前明显增多。体外加入CTGF的中和抗体后,化疗后骨髓单个核细胞上清抑制成脂的过程被阻断。结论:(1)AML缓解期骨髓脂肪细胞存在异常,且异常的脂肪细胞与患者的无复发生存期及总生存期相关。因此,AML缓解期骨髓脂肪细胞含量可以作为患者预后不良的一个重要因素,为AML的早期干预和治疗提供新思路。(2)化疗后骨髓单个核细胞上清能明显抑制骨髓MSC向脂肪细胞方向分化。其机制可能是化疗引起骨髓单个核细胞释放抑制脂肪细胞分化的细胞因子CTGF,从而使AML缓解期脂肪细胞处于含量、数量少及单个脂肪细胞面积小的早期阶段。
【关键词】：急性髓细胞白血病 骨髓 脂肪细胞 化疗
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 第一部分 缓解期骨髓脂肪细胞异常及其与AML预后的相关性分析13-25
• 引言13
• 材料与方法13-18
• 结果18-23
• 讨论23-25
• 第二部分AML缓解期骨髓异常脂肪细胞形成机制的研究25-42
• 引言25-26
• 材料和方法26-36
• 结果36-41
• 讨论41-42
• 全文结论42-43
• 参考文献43-46
• 附录：综述46-55
• 参考文献51-55
• 英文缩略词表55-57
• 攻读学位期间发表的文章57-59
• 致谢59-60

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本文编号：1103026