抗VEGF单克隆抗体BD0801抑制人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤生长的研究

发布时间：2017-10-27 21:00

  本文关键词：抗VEGF单克隆抗体BD0801抑制人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤生长的研究

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【摘要】：目的：研究人源化抗VEGF单克隆抗体BD0801单药及联合细胞毒药物奥沙利铂(Oxaliplatin, OXA)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)对裸鼠人肝细胞癌SMMC-7721细胞皮下移植瘤的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法：单药实验：以人肝细胞癌SMMC-7721细胞株作为实验对象,建立裸鼠皮下移植瘤模型,设立如下药物处理组：BD0801低剂量处理组(2.5mg/kg)、BD0801中剂量处理组(5mg/kg)、BD0801高剂量处理组(10mg/kg)、贝伐珠单抗(Bev)低剂量处理组(2.5mg/kg)、Bev中剂量处理组(5mg/kg)、Bev高剂量处理组(10mg/kg)、生理盐水(NS)空白对照组(阴性对照组)；所有荷瘤裸鼠每周腹腔注射用药2次,共用药3周,治疗期间,观察裸鼠一般情况,监测体重及皮下移植瘤的生长情况,治疗结束后次日,拉颈椎处死裸鼠,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤重抑制率及肿瘤体积抑制率,取组织行HE染色,微血管密度(MVD)检测,并行透射电镜检测肿瘤细胞凋亡,确定和比较BD0801与Bev抗HCC移植瘤生长作用和最佳剂量。联合实验：选取最佳剂量以人肝细胞癌SMMC-7721细胞株作为实验对象,建立裸鼠皮下移植瘤模型,设立如下药物处理组：即A组(BD0801+OXA). B组(BD0801+5-FU)、C组(BD0801单药组)、D组(Bev+OXA)、E组(Bev+5-FU)、F组(Bev单药组)、G组(OXA单药组)、H组(5-FU单药组)、I组(等量NS阴性对照组),所有荷瘤裸鼠每周腹腔注射用药2次,共用药3周,治疗期间,观察裸鼠一般情况,监测体重及皮下移植瘤的生长情况,治疗结束后次日,拉颈椎处死裸鼠,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤重抑制率及肿瘤体积抑制率,取组织行HE染色,MVD检测,并行透射电镜检测肿瘤细胞凋亡,Western-Blot检测VEGF/VEGFR信号通路的活化状态。结果：1、与阴性对照组相比,BD0801中、高剂量组和Bev中、高剂量组移植瘤抑制率均有显著差异(P0.05)；且BD0801中、高剂量组较Bev中、高剂量有更好的抑瘤效果(P0.05)。与阴性对照组相比,BD0801中、高剂量组和Bev中、高剂量组移植瘤MVD计数显著减少(P0.05)；且BD0801中、高剂量组移植瘤MVD计数分别较Bev中、高剂量显著减少(P0.05)。Western Blot检测结果显示,BD0801较Bev能更有效地抑制移植瘤细胞VEGF/VEGFR通路活性(P0.05)2、与各单药组相比,联合组均能显著增强对移植瘤生长的抑制作用(P0.05)。与Bev+5-FU/OXA比较,BD0801+5-FU/OXA能更有效地抑制移植瘤生长。联合组MVD显著低于各单药组,BD0801联合OXA/5-FU组MVD值均显著低于Bev联合OXA/5-FU组(P0.05)。Western Blot检测结果显示,与Bev+5-FU/OXA相比,BD0801+5-FU/OXA能更有效地抑制移植瘤细胞VEGF/VEGFR通路活性(P0.05)。结论：BD0801能有效抑制人肝癌SMMC-7721裸鼠皮下移植瘤的生长并抑制移植瘤血管生成,且作用强于Bev,其作用机制可能与抑制癌细胞VEGF/VEGFR通路活性有关。BD0801-联合5-FU或OXA在体内可显著抑制SMMC-7721移植瘤生长并抑制移植瘤血管生成,药物呈协同作用,其作用机制可能与增强抑制瘤细胞VEGF/VEGFR通路活性有关。BD0801有可能成为治疗HCC的有效药物,值得今后进一步深入研究。
【关键词】：肝细胞癌 BD0801 血管内皮生长因子 裸鼠
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 缩略词表10-12
• 前言12-14
• 文献综述14-20
• 第一部分 单药实验20-32
• 材料与方法20-25
• 实验结果25-32
• 第二部分 朕合实验32-51
• 材料与方法32-42
• 实验结果42-51
• 第三部分 讨论51-57
• 第四部分 结论57-58
• 参考文献58-64
• 致谢64-65
• 作者简介65
• 在读期间发表文章65

【参考文献】

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本文编号：1105136