miR-17-5p、miR-373和miR-93对肺癌中TBP-2表达的影响

发布时间：2017-11-01 23:18

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【摘要】：肺癌是常见高发的原发性恶性肿瘤之一,居全球癌症死亡原因的第一位。其绝大部分源于支气管粘膜上皮,所以也称为支气管肺癌。肺癌多发于中年人群,近年来,其发病率呈逐年上升趋势,该病病死率高,严重威胁着人类的健康。肺癌的发病与长期吸烟、大气污染、铀镭等放射性物质、肺部慢性疾病以及人基因的突等有关。目前,肺癌的治疗方法主要有化学治疗、放射治疗和手术治疗,但治疗效果不佳,其原因在于发病机理还不十分清楚。硫氧还蛋白结合蛋白-2(TRX-binding protein-2,TBP-2)是硫氧还蛋白((thioredoxin,Trx)的内源性抑制子,广泛存在于脑组织、肾上腺、心脏、肺组织、胸腺、脾脏、睾丸、骨骼肌、肾脏、肝脏、乳腺、卵巢等正常组织中,具有调节氧化应激,抑制细胞生长,促进细胞凋亡的功能。在肝癌、前列腺癌等肿瘤中表达显著降低或缺失,与肿瘤发生、较差预后和高复发率密切相关。MicroRNA是长约22nt的非编码RNA,通过与靶基因信使RNA的3’端非编码区结合,抑制靶基因mRNA的翻译或影响靶基因mRNA稳定性,具有癌基因或抑癌基因的作用。miR-17-5p在恶性转化的肺癌细胞中高表达,miR-373被发现与多种肿瘤的转移密切相关,miR-93在肝癌中表达显著增高,促进肝癌细胞的G1/S期转换。而通过TargetScan Human等数据库分析,TBP-2是]miR-17-5p,miR-373和miR-93的靶点。然而,它们在肺癌组织的表达和它们之间相关关系还不十分清楚。本研究检测了36例肺癌患者的肺癌组织及其邻近正常肺组织的TBP-2.miR-17-5p.miR-373和miR-93的表达水平,发现与邻近正常肺组织相比,肺癌组织中TBP-2mRNA和蛋白表达水平均显著降低,miR-17-5p、 miR-373和miR-93的表达增高。在肺癌细胞NCI-H460细胞中,转染这三种microRNA得mimic之后,TBP-2 mRNA表达无变化,蛋白表达水平下降。最后,用抗癌药物5-氟尿嘧啶刺激NCI-H460细胞,发现这三种microRNA表达降低,而TBP-2 mRNA和蛋白表达均增高。总结：TBP-2在肺癌组织中表降低、miR-17-5p、miR-373和miR-93在肺癌组织中表达增高,三种microRNA对TBP-2的表达具有调节作用,抗癌药物可能通过抑制三种microRNA诱导TBP-2的表达,从而抑制癌细胞生长。因此,miR-17-5p、miR-373、miR-93与TBP-2在肺癌的发生发展中具有重要的调节作用。
【关键词】：肺癌 TBP-2 miR-17-5p miR-373 miR-93
【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-15
• 缩略语索引15-19
• 第一章 绪论19-44
• 1.1 肺癌19-26
• 1.1.1 肺癌简介19
• 1.1.2 肺癌病因、类型、病理特征及临床表现19-21
• 1.1.3 肺癌的诊断和治疗21-26
• 1.2 硫氧还蛋白及其系统26-31
• 1.2.1 硫氧还蛋白及其系统简介26
• 1.2.2 硫氧还蛋白的生物学功能26-28
• 1.2.3 硫氧还蛋白与癌症28-30
• 1.2.4 硫氧还蛋白与癌症30-31
• 1.3 硫氧还蛋白结合蛋白-231-36
• 1.3.1 硫氧还蛋白结合蛋白-2简介31-32
• 1.3.2 硫氧还蛋白结合-2的启动子区和染色体定位32
• 1.3.3 硫氧还蛋白结合蛋白-2生物学功能32-34
• 1.3.4 硫氧还蛋白结合蛋白-2与癌症34-36
• 1.4 microRNA36-37
• 1.4.1 microRNA简介36
• 1.4.2 microRNA的合成及其作用机制36-37
• 1.4.3 microRNA与癌症37
• 1.5 miR-17-5p37-39
• 1.5.1 miR-17-5p简介37-38
• 1.5.2 miR-17-5p与癌症38-39
• 1.6 miR-37339-42
• 1.6.1 miR-373简介39
• 1.6.2 miR-373与癌症39-42
• 1.7 miR-9342-43
• 1.7.1 miR-93简介42
• 1.7.2 miR-93与癌症42-43
• 1.8 本论文研究意义43-44
• 第二章 肺癌及其邻近正常肺组织中相关因子表达水平比较44-65
• 2.1 实验方案44
• 2.2 实验材料和方法44-59
• 2.2.1 实验材料44-45
• 2.2.2 实验仪器设备45-46
• 2.2.3 实验试剂46-48
• 2.2.4 实验主要试剂配方48-52
• 2.2.5 实验方法52-59
• 2.3 实验结果59-62
• 2.3.1 肺癌及其邻近正常肺组织中TBP-2 mRNA水平比较59
• 2.3.2 肺癌及其邻近正常肺组织中TBP-2蛋白水平比较59-60
• 2.3.3 肺癌及其邻近正常肺组织中miR-17-5p水平比较60-61
• 2.3.4 肺癌及其邻近正常肺组织中miR-373水平比较61-62
• 2.3.5 肺癌及其邻近正常肺组织中miR-93水平比较62
• 2.4 小结62-65
• 第三章 高表达miR-17-5p、miR-373、miR-93对NCI-H460细胞中TBP-2表达的影响65-72
• 3.1 实验方案65
• 3.2 实验材料和方法65-68
• 3.2.1 实验材料65-66
• 3.2.2 实验方法66-68
• 3.4 实验结果68-70
• 3.4.1 高表达miR-17-5p、miR-373、miR-93对NCI-H460细胞中TBP-2 mRNA表达影响68-69
• 3.4.2 高表达miR-17-5p、miR-373、miR-93对NCI-H460细胞中TBP-2蛋白表达影响69-70
• 3.5 小结70-72
• 第四章 5-氟尿嘧啶对NCI-H460细胞中相关因子表达的影响72-79
• 4.1 实验方案72
• 4.2 实验材料和方法72-74
• 4.2.1 实验材料72-73
• 4.2.2 实验方法73-74
• 4.3 实验结果74-77
• 4.3.1 5-FU对NCI-H460细胞中TBP-2mRNA表达的影响74-75
• 4.3.2 5-FU对NCI-H460细胞中TBP-2蛋白表达的影响75
• 4.3.3 5-FU对NCI-H460细胞中miR-17-5p表达的影响75-76
• 4.3.4 5-FU对NCI-H460细胞中miR-373表达的影响76-77
• 4.3.5 5-FU对NCI-H460细胞中miR-93表达的影响77
• 4.4 小结77-79
• 第五章 全文总结79-82
• 5.1 肺癌组织中TBP-2的蛋白及mRNA表达下降79
• 5.2 肺癌组织中miR-17-5p、miR-373和miR-93表达增高79
• 5.3 高表达miR-17-5p、miR-373和miR-93对NCI-H460细胞TBP-2表达的影响79-80
• 5.4 5-FU使NCI-H460细胞中miR-17-5p、miR-373和miR-93表达降低,TBP-2蛋白及mRNA表达增高80-82
• 致谢82-83
• 参考文献83-93
• 附录A 攻读硕士期间发表论文目录93

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