CXCR4介导的胃癌细胞的抗凋亡机制的研究

发布时间：2017-11-02 06:05

  本文关键词：CXCR4介导的胃癌细胞的抗凋亡机制的研究

  更多相关文章： CXCL12-CXCR4 PI3K/Akt 胃癌 抗凋亡

【摘要】：目的:在全球范围内最常见的恶性肿瘤中,胃癌的发病率较前有所下降,目前排在第四位,但在世界范围内胃癌病例发生数中我国仍占42%,在东亚地区(包括中国/蒙古/俄国/朝鲜/韩国/日本等国家)常见的癌症中排名第一。目前,胃癌病人多能选择化学治疗及行手术治疗,但其5年生存率仍位于50%左右,导致其死亡的主要原因之一是癌组织的浸润和转移[1]。可见,了解相关的分子调控机制在胃癌的发生、浸润和转移过程中的情况并对其进行早期干预及早期预测,对于制定相关治疗方案、改善患者预后是有积极意义的。研究发现,成熟的胃癌细胞会高表达趋化因子受体CXCR4,趋化因子受体CXCR4与其配体趋化因子CXCL12构成的CXCL12-CXCR4生物学轴,与肿瘤细胞的增值、散播、免疫排斥反应及肿瘤的新生血管的形成有关,但其对胃癌细胞的抗凋亡作用机制尚不明确[2]。因此,我们利用稳定表达CXCR4的SGC-7901胃癌细胞,研究CXCL12-CXCR4生物轴对胃癌细胞的抗凋亡机制的影响。表达CXCR4的SGC7901胃癌细胞在CXCL12的作用下会激活PI3K/Akt信号途径,增强胃癌细胞的抗凋亡作用。方法:1.第一部分:稳定表达CXCR4的人胃癌细胞SGC7901培养成熟,传代48h后,取对数生长期细胞,改换0.1%胎牛血清培养液培养,分为对照组与实验组,对照组加入缓冲液,实验组加入CXCL12(100ng/m L)继续培养,24h后采用流式细胞术分别检测其凋亡率,检测重复三次。2.第二部分:将第一部分所培养的加入CXCL12试剂的胃癌细胞的继续培养后,分为实验组和对照组,对照组加入缓冲液,实验组加入PI3K抑制剂LY294002(100nmol/ml)处理1h,采用流式细胞术检测其凋亡率,检测重复三次。结果:1流式细胞仪检测加入CXCL12试剂的SGC-7901胃癌细胞的和不加入CXCL12试剂的SGC-7901胃癌细胞的凋亡率,分别为11.40±2.25、2.53±1.18,两者之间差异具有统计学意义(t=6.034,P=0.004)。2流式细胞仪检测不加入PI3K抑制剂LY294002的第一部分培养的SGC-7901胃癌细胞的和加入PI3K抑制剂LY294002的胃癌细胞的凋亡率,分别为2.47±1.15%、6.61±1.37%,两者之间的差异具有统计学意义(t=3.999,P=0.016)。结论:本实验证明CXCL12-CXCR4生物轴通过激活PI3K/Akt信号通路来介导胃癌细胞的抗凋亡作用的,具有促进肿瘤细胞散播、特异性转移的作用,为CXCL12-CXCR4生物轴促进肿瘤细胞散播、特异性转移的作用的机制提供理论研究。
【关键词】：CXCL12-CXCR4 PI3K/Akt 胃癌 抗凋亡
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 第一部分.CXCL12-CXCR4生物轴介导胃癌细胞的抗凋亡作用11-18
• 1 材料与方法11-14
• 1.1 材料、试剂配制11-12
• 1.2 方法12-13
• 1.3 统计分析13-14
• 2 结果14-16
• 3 讨论16-17
• 4 结论17-18
• 第二部分.CXCL12-CXCR4生物轴通过激活PI3K/Akt信号通路介导胃癌细胞的的抗凋亡作用18-26
• 1 材料与方法18-21
• 1.1 材料、试剂配制18-19
• 1.2 方法19-20
• 1.3 统计分析20-21
• 2 结果21-23
• 3 讨论23-25
• 4 结论25-26
• 结论26-28
• 参考文献28-30
• 综述30-38
• 参考文献35-38
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果38-39
• 致谢39-41
• 个人简历41

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 陈友权;于燕妮;;胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义[J];临床与实验病理学杂志;2012年02期

2 曾红梅;陈万青;;中国癌症流行病学与防治研究现状[J];化学进展;2013年09期

3 庹锐;许巧情;万晶;;脊椎动物趋化因子受体CXCR基因分化研究[J];生命科学研究;2013年05期

4 周晓东;陈红霞;关润年;吕农华;;Akt的活化对胃癌血管新生的促进作用[J];世界华人消化杂志;2011年07期

5 姜大力;刘伟新;徐剑;赵广阳;贾秀月;;趋化因子CXCL12及受体CXCR4在胃癌中的研究进展[J];中国病案;2012年03期

6 陆瑞祺;俞继卫;姜波健;;CXCL12(SDF-1)-CXCR4轴在胃癌中作用的研究进展[J];中国普通外科杂志;2010年04期

7 王碧涵;杨万章;;AKT信号通路与干细胞增殖[J];中西医结合心脑血管病杂志;2013年09期

8 吴成军;赵金龙;周志旭;杜磊;柳蓓蓓;孙铁民;;选择性PI3K抑制剂的研究进展[J];中南药学;2014年04期

9 姜丽娜;白鹰;;CXCR4/CXCL12在胃癌及结直肠癌中的研究进展[J];医学与哲学(B);2014年03期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 方华红;人胃癌SGC7901细胞培养技术及应用[D];中南民族大学;2009年

，

本文编号：1130270