齐多夫定，阿巴卡韦和拉米夫定增加食管鳞癌细胞的放射敏感性

发布时间：2017-11-02 19:36

  本文关键词：齐多夫定，阿巴卡韦和拉米夫定增加食管鳞癌细胞的放射敏感性

  更多相关文章： 端粒 端粒酶 食管鳞癌 放射敏感性

【摘要】：研究目的：观察齐多夫定,阿巴卡韦以及拉米夫定单独应用或联合放射对食管鳞癌细胞的作用;研究端粒酶活性,端粒长度与食管癌细胞放射敏感性的关系。研究方法：齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定分别培养食管癌细胞系Eca109和Eca970648h后：1.克隆形成实验测定Eca109和Eca9706在不同射线剂量下的克隆形成率,利用多靶单击模型你和细胞存活曲线,计算其放射生物学参数DO, Dq,SF2和SERDO,获得药物对Eca109和Eca9706放射敏感性的影响。2.单细胞凝胶电泳检测细胞经射线照射后的DNA损伤。3.RT-PCR检测细胞单独用药时或药物加射线后的端粒酶活性以及端粒长度。4.流式细胞数检测细胞单独用药时或药物加射线后的凋亡情况。研究结果：1.克隆形成实验结果显示：齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定增加了Eca109和Eca9706的放射敏感性。Eca109和Eca9706的SF2值分别为0.809和0.850,而经齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定处理后,SF2值分别为Eca109的0.682,0.678,0.695和Eca9706的0.815,0.810和0.794.而SERDO值说明了三种药物对Eca109比对Eca9706的放射增敏效应更强。三种药物可能被用于食管鳞癌的放疗增敏剂。2.单细胞凝胶电泳的结果值TM显示：施加了齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定的Eca109和Eca9706比单独照射的细胞DNA损伤更加严重(P0.05),但是三种药物之间并没有显著差异(P0.05).3.端粒酶活性测定实验显示：射线可上调Eca109和Eca9706的端粒酶活性,但此上调效应可以被齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定抑制。与PBS对照组相比,单独应用药物时,端粒酶活性抑制率为Eca109的54.8%,54.5%和51.9%以及Eca9706的62.5%,63.1%和63.3%(P0.05)。射线上调的端粒酶活性分别为27.3%和10.1%。而与单独照射组相比,药物加照射的端粒酶抑制率为Eca109的55.8%,54.8%和54.3%以及Eca9706的52.0%,54.7%和53.3%。端粒长度实验结果显示：齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定没有在48h之内使Eca109和Eca9706的端粒长度缩短(PO.05).但结合射线之后,不管是在两株细胞系的单独照射组(P=0.224和0.413),还是药物结合射线组(P0.05)的端粒长度都比PBS对照组短。并且,加药组别的端粒长度都比单独照射组短(P0.05)。说明射线可以缩短端粒长度,而齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定可以进一步增强此效应。4.流式细胞术测得的射线诱导细胞凋亡率在Eca109和Eca9706中分别为10.8%和9.5%。单独应用齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定的凋亡率分别为3.8%,3.4%,3.4%和2.8%,2.7%,3.0%。药物加射线诱导的凋亡率分别为33.5%,30.2%,32.2%和27.8%,27.2%,27.9%,与单独应用射线相比显著增加(P0.05)。结论：齐多夫定,阿巴卡韦和拉米夫定通过增加DNA损伤率,抑制端粒酶活性,减少端粒长度和增加细胞凋亡率而显示出对食管癌细胞系Eca109和Eca9706的放射增敏效应。此三种药物可以考虑被用作放射增敏剂。
【关键词】：端粒 端粒酶 食管鳞癌 放射敏感性
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符号说明11-12
• 前言12-18
• 材料与方法18-26
• 结果26-28
• 讨论28-33
• 结论33-34
• 附图表34-38
• 参考文献38-49
• 致谢49-50
• 硕士期间发表论文情况50-51
• 英文论文51-73
• 附件73

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本文编号：1132890