奥美拉唑促甲基硝基亚硝基胍诱导小鼠胃癌发生的机制研究

发布时间：2017-11-02 21:24

  本文关键词：奥美拉唑促甲基硝基亚硝基胍诱导小鼠胃癌发生的机制研究

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【摘要】：目的胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率在我国肿瘤中均居前列。奥美拉唑(omeprazole,OME)是一类临床用于治疗消化性溃疡等疾病的重要药物。对于长期使用OME治疗的患者是否会增加胃癌发生率或促进胃癌发生一直存在争论。本实验旨在通过小鼠自由饮用含甲基硝基亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)的饮用水诱导小鼠胃癌模型,研究奥美拉唑对其是否具有促进作用,并对其促癌机制进行初步的探讨。方法雄性昆明小鼠,18-20g,将小鼠随机分为单纯对照组(control,CON,n=7),OME低剂量组(6mg/kg,n=7),OME高剂量组(30mg/kg,n=7),MNNG组(n=14)、MNNG+OME低剂量组(n=14),MNNG+OME高剂量组(n=14)。其中,MNNG组、MNNG+OME低剂量和MNNG+OME高剂量组,3组小鼠饮用水中加入MNNG100 mg/L,自由饮用。4wk后,OME低剂量组、MNNG+OME低剂量组、OME高剂量组和MNNG+OME高剂量小鼠开始给与灌胃OME,低剂量组给药容积为40mg/100ml,高剂量组给药容积为400mg/100ml,每天一次,连续20wk。单纯对照组及MNNG组小鼠给与等体积的生理盐水。每周称量小鼠体重一次。实验开始14 wk后,MNNG组、MNNG+OME低剂量组及MNNG+OME高剂量组三组,每组随机抽取5小鼠处死,HE染色观察小鼠前胃及腺胃病理学改变。常规饲养24wk后处死小鼠,计算小鼠脾脏、胸腺重量指数,HE染色观察小鼠前胃及腺胃病理学改变,ELISA法检测小鼠血清及脾脏中酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)含量。结果1.实验开始14 wk后,MNNG组、MNNG+OME低剂量组及MNNG+OME高剂量组三组与对照组小鼠相比,前胃及腺胃均未见明显病理性改变。2.长期使用OME均可导致小鼠脾重指数、胸腺指数下降。与对照相比,OME低剂量组小鼠脾重指数下降,但差异无统计学意义,OME高剂量组小鼠脾重指数下降,差异有统计学意义(P0.05)。与MNNG组相比,MNNG+OME低剂量、高剂量组小鼠脾重指数下降,差异均具有统计学意义(P0.01)。3.与对照组小鼠对比,OME组肉眼观察小鼠前胃无明显改变,腺胃粘膜皱襞变浅。MNNG组与MNNG+OME低剂量、高剂量组小鼠前胃粘膜表面可见大量大小不等白色突起物(最大直径约0.5cm),呈乳头状突向胃腔,部分可见溃疡型病灶;小鼠腺胃粘膜皱襞变浅,有的甚至消失。与MNNG组相比MNNG+OME高剂量组小鼠前胃癌变率明显增高(P0.05)。表明长期大剂量使用OME可以促进MNNG诱导的小鼠胃癌发生率。4.OME组给药24周后小鼠血清及脾脏中ACP及NAG含量均减少,OME高剂量组与对照组相比明显降低(P0.05);与MNNG组相比,MNNG+OME高剂量组均可以明显降低小鼠血清和脾脏中ACP及NAG含量(P0.01)结论OME可以促进MNNG诱导的小鼠胃癌发生。其机制可能和抑制小鼠体内溶酶体及其水解酶的活性且这种抑制呈现剂量依赖性的趋势,从而降低小鼠免疫功能有关。
【关键词】：胃癌 奥美拉唑 溶酶体 酸性磷酸酶 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-14
• 材料和方法14-20
• 结果20-26
• 讨论26-29
• 结论29
• 参考文献29-33
• 附录33
• 致谢33-34
• 综述34-41
• 参考文献39-41

【参考文献】

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1 Brigitte Bancel;JacauesEstève;Jean-Christophe Souquet;Shinya Toyokuni;Hiroshi Ohshima;Brigitte Pignatelli;;Differences in oxidative stress dependence between gastric adenocarcinoma subtypes[J];World Journal of Gastroenterology;2006年07期

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本文编号：1133247