低氧诱导因子1α、上皮间质化相关蛋白及钙结合蛋白在乳腺非特殊型浸润性导管癌不同分子亚型中的表达及相关性研究

发布时间：2017-11-06 20:17

  本文关键词：低氧诱导因子1α、上皮间质化相关蛋白及钙结合蛋白在乳腺非特殊型浸润性导管癌不同分子亚型中的表达及相关性研究

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【摘要】：目的:通过检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、上皮间质化(Epithelial mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白及钙结合蛋白(S100 calcium binding protein A4,S100A4)在不同分子亚型乳腺非特殊型浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)中的表达及相关性分析;三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞经小分子干扰RNA(Small interference RNA,si RNA)HIF-1α后EMT相关蛋白、S100A4的表达变化和侵袭迁移能力改变,探讨HIF-1α、EMT及S100A4在不同分子亚型乳腺IDC-NOS浸润转移中的作用,以及HIF-1α促进三阴型乳腺癌浸润转移的可能分子机制。方法:依照《St.Gallen共识》,对123例乳腺IDC-NOS行乳腺癌分子分型。免疫组织化学染色方法检测各分子亚型乳腺癌组织中HIF-1α、EMT相关蛋白及S100A4的表达并相关性分析;三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞转染针对HIF-1α的si RNA,Real-time PCR方法和Western Blotting方法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及S100A4 m RNA和蛋白表达,Transwell实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:(1)HIF-1α和EMT在人表皮生长因子受体2(Human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2)过表达型及三阴型乳腺癌中的阳性表达率显著高于Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P0.05),S100A4在三阴型乳腺癌中的阳性表达率显著高于Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P0.05),HIF-1α与Luminal A型负相关、与HER2过表达型及三阴型乳腺癌正相关(P0.05),EMT与Luminal A型负相关、与三阴型乳腺癌正相关(P0.05),S100A4的表达与三阴型乳腺癌正相关(P0.05);(2)本组乳腺IDC-NOS中HIF-1α与EMT、HIF-1α与S100A4表达相关(P0.05),在三阴型乳腺癌中不相关(P0.05);(3)与对照组相比,MDA-MB-231细胞HIF-1αsi RNA组E-cadherin m RNA及蛋白表达水平分别增加了49%和67%(P0.05),Vimentin m RNA及蛋白表达水平分别降低了37%和32%(P0.05),S100A4 m RNA及蛋白表达水平无明显改变(P0.05),Transwell侵袭和迁移实验显示HIF-1αsi RNA组吸光度(OD)分别降低了40%和42%(P0.05)。结论:HIF-1α、EMT及S100A4可能在三阴型乳腺癌浸润转移过程中发挥了重要的作用。高表达HIF-1α的三阴型乳腺癌细胞可通过调控E-cadherin和Vimentin的表达,促进EMT形成,增加了癌细胞的浸润转移能力。HIF-1α可能不是引起三阴型乳腺癌S100A4表达上调的上游分子事件。
【学位授予单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
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本文编号：1149223