MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌的表达及其临床意义

发布时间：2017-11-07 01:23

本文关键词：MDR1、MRP1和ABCG2在结直肠腺癌的表达及其临床意义

【摘要】：本课题采用免疫组化技术和原位分子杂交技术检测MDR1、MRPl和ABCG2蛋白及其m RNA在结直肠腺癌切端正常粘膜、结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达,探讨三者在结直肠腺癌切端正常粘膜、腺瘤和腺癌中的表达差异;三者与结直肠腺癌临床病理特征的关系;以及三者在结直肠腺癌组织中表达的相关性。旨在进一步了解结直肠腺癌的发生、发展机制,并为临床结直肠腺癌化疗以及判断预后提供有价值的参考指标及实验依据。收集河北北方学院附属第一医院2013年1月至2014年6月存档的蜡块标本,结直肠腺癌116例,结直肠腺瘤50例,结直肠腺癌切端正常粘膜30例。所选结直肠腺癌患者术前均未进行放化疗。分别采用免疫组化和原位分子杂交技术检测MDR1、MRPl和ABCG2蛋白及相应m RNA的表达情况;分析结直肠腺癌中MDR1、MRPl和ABCG2蛋白及m RNA的表达与患者年龄、性别、组织分化程度、病变部位、淋巴结转移和TNM分期的关系及其三者之间的相关性;免疫组化结果显示:MDR1蛋白在结直肠腺癌切端正常粘膜、结直肠腺瘤和结直肠腺癌组织中的阳性表达率分别为30%(9/30)、10%(5/50)、72.4%(84/116),三组间差异均具有统计学意义(P0.05);MDR1蛋白在结直肠腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05),而与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤部位无关(P0.05)。MRP1蛋白在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌组织中的阳性表达率分别为16.7%(5/30)、40%(20/50)、70.6%(82/116),三组间差异均具有统计学意义(P0.05);MRP1蛋白在结直肠腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05),而与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤部位无关(P0.05)。ABCG2蛋白在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌组织中的阳性表达率分别为43.3%(13/30)、12%(6/50)、75.6%(88/116),三组间差异均具有统计学意义(P0.05);ABCG2蛋白在结直肠腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05),而与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤部位无关(P0.05)。经Spearman相关分析显示MDR1,MRPl和ABCG2蛋白在结直肠腺癌中的表达均呈正相关(P0.05)。原位杂交结果显示:MDR1 m RNA在结直肠腺癌切端正常粘膜、结直肠腺瘤和结直肠腺癌组织中的阳性表达率分别为33.3%(10/30)、6%(3/50)、72.4%(80/116),三组间差异均具有统计学意义(P0.05);MDR1 m RNA在结直肠腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05),而与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤部位无关(P0.05)。MRP1蛋白在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌组织中的阳性表达率分别为20%(6/30)、44%(22/50)、74.1%(86/116),三组间差异均具有统计学意义(P0.05);MRP1 m RNA在结直肠腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05),而与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤部位无关(P0.05)。ABCG2 m RNA在切端正常黏膜、腺瘤和腺癌组织中的阳性表达率分别为36.7%(11/30)、10%(5/50)、72.4%(84/116),三组间差异均具有统计学意义(P0.05);ABCG2蛋白在结直肠腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关(P0.05),而与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤部位无关(P0.05)。经Spearman相关分析显示MDR1,MRPl和ABCG2 m RNA在结直肠腺癌中的表达均呈正相关(P0.05)。以上结果提示:大多数结直肠腺癌中可能存在MDR1,MRPl和ABCG2介导的原发性多药耐药,且MDR1,MRPl和ABCG2的高表达与结直肠腺癌的淋巴结转移、TNM分期及肿瘤分化程度密切相关,同时三者在结直肠腺癌的上述恶性生物学行为中可能存在相互协同作用。MRPl表达的上调及MDR1和ABCG2在腺瘤表达的下调可能与结直肠腺癌的形成有关。联合检测MDR1,MRP1及ABCG2在结直肠腺癌组织中的表达,有助于评估结直肠腺癌患者耐药状态及肿瘤潜在的转移能力,有可能成为指导结直肠腺癌临床化疗及判断预后有价值的参考指标。
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34

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