IL-17在肺癌发病机制中的作用研究

发布时间：2017-11-08 18:36

  本文关键词：IL-17在肺癌发病机制中的作用研究

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【摘要】：目的:(1)观察Th17在不同病理类型和不同分期的肺癌患者体内变化;(2)探索IL-17基因多态性与肺癌发病风险、肺癌类型、分期的关系;(3)探索IL-17A对肺癌的作用机制。方法:(1)第一部分收集60例肺癌患者和30例健康对照,运用流式细胞术检测他们外周血Th17的表达,分析Th17在不同病理类型和不同分期的肺癌患者体内的变化。(2)第二部分收集350例肺癌患者和350例健康对照,运用连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)技术检测IL-17A、IL-17F的基因多态性,比较两组之间的基因多态性的差别,并分析与肺癌发病风险、肺癌类型、分期的关系。(3)第三部分传代培养人肺癌细胞株(A549),应用不同浓度(10ng/ml、50ng/ml、100ng/ml)的重组人IL-17A蛋白(Recombinate human interlukin 17A,rhIL-17A)刺激后,运用MTT法和细胞划痕实验观察IL-17A对A549迁移的影响,通过real-time PCR的方法测定IL-17A对A549 VEGF、TGF-β、PGE2、MMP-9和IL-6 mRNA水平的影响,通过Western blot的方法测定IL-17A对A549 pMAPK、MAPK、NF-kB蛋白水平的影响,探索IL-17A在肺癌中的作用机制。结果:(1)第一部分非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血Th17细胞均相对于健康对照明显增高(分别为3.40%±0.49%与2.16%±0.39%,P0.001;4.12±0.54与2.16%±0.39,P0.001)。腺癌、鳞癌、SCLC患者外周血Th17细胞无统计学差异(分别为3.47%±0.47%与3.23%±0.51%与4.12±0.54%,P0.05;)。虽然SCLC患者Th17细胞水平在局限期和进展期无统计学差异,但NSCLC患者进展期Th17细胞相对于局限期降低(分别为4.08%±0.43%与2.97%±0.63%,P0.05)。(2)第二部分纳入320例肺癌患者和358例健康对照,研究IL-17A(rs2275913,rs3748067,rs3819025)、IL-17F(rs763780,rs1266828,rs12203582)SNPs与肺癌的关系发现,rs2275913的AA基因型和A等位基因相对于GG基因型和G等位基因肺癌的发病风险均升高,纠正(吸烟、性别、年龄)OR值分别为1.831(1.09-3.09)和1.26(1.01-1.56);rs2275913 AA基因型相对于AG+GG基因型肺癌发病风险进一步升高,纠正OR值为2.082(1.311-3.31)。按吸烟分层后,吸烟肺癌组rs2275913和rs12203582肺癌患者纯合子突变频率明显高于对照组,排除性别和年龄的影响后,OR值分别为2.897(1.34-6.28)和2.57(1.18-5.63)。按病理类型分层后,rs2275913的AA基因型突变使腺癌和其他类肿瘤的发病风险增高,纠正OR值分别为2.327(1.34-4.05)和2.99(1.11-8.06);rs12203582的GG基因型突变也使腺癌的发病风险也增高,纠正OR值为1.84(1.04-3.25)。按分期分层后,晚期肺癌患者rs2275913 AA基因型和等位基因A突变频率高于健康对照,纠正OR值分别为2.35(1.46-3.80)和1.36(1.08-1.70),rs12203582GG基因型突变频率高于健康对照,纠正OR值为1.74(1.06-2.87)。(3)第三部分浓度小于500ng/ml的rhIL-17A刺激均不影响A549细胞活性。rhIL-17A不能影响A549细胞的迁移能力,但rhIL-17A可以上调A549细胞IL-6的水平并上调MAPK蛋白,促进MAPK蛋白磷酸化。结论:Th17细胞在肺癌患者体内表达升高,但是随着肿瘤进展会逐渐被抑制。IL-17A、IL-17F SNPs(rs2275913、rs12203582)增加了肺癌的发病风险,并且在吸烟人群作用更明显。IL-17A、IL-17F SNPs(rs2275913、rs12203582)明显增高腺癌的发病风险,可能与肺癌的进展有关。IL-17A并不能促进肺癌生长,但可能通过激活肺癌细胞MAPK通路上调IL-6,促进肺癌附近血管生成,促进肺癌转移。
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

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