肿瘤抗原MAGE-A家族与NY-ESO-1在乳腺癌组织中的表达及意义

发布时间：2017-11-09 04:12

  本文关键词：肿瘤抗原MAGE-A家族与NY-ESO-1在乳腺癌组织中的表达及意义

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【摘要】：乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中的发病率高居第一位,常规治疗方法是手术切除加淋巴结清扫,近年来,免疫治疗逐步发展,成为研究的重点。而肿瘤相关抗原的研究已经成为肿瘤免疫治疗研究的热点。在已知的众多肿瘤相关抗原中,癌睾丸抗原(cancer/testis antigen,CTA)因其特异的表达模式,而使之成为肿瘤免疫治疗研究的热点。本研究选取CTA的亚家族-黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)作为研究对象。NY-ESO-1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)是CTA基因家族中的重要成员,由于其在肿瘤抗原中具有较强的免疫原性,并在多种肿瘤组织(恶性黑素瘤、肝细胞癌、卵巢癌等)中表达而在肿瘤治疗领域备受关注。本研究采用免疫组织化学法研究了MAGE-A家族(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12,以下简称为MAGE-As)和NY-ESO-1在乳腺癌组织及相应乳腺正常组织中的表达;分析了MAGE-As和NY-ESO-1的表达与乳腺癌临床病理学指标之间的关系及两者之间的表达相关性;旨在为寻找乳腺癌生物治疗靶点提供理论依据。目的:通过检测肿瘤抗原MAGE-As和NY-ESO-1在61例乳腺癌组织及相应乳腺正常组织中的表达,探讨其表达与乳腺癌临床病理学指标之间的关系及两者表达的相关性。方法:采用免疫组织化学法分别检测肿瘤抗原MAGE-A家族(MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10和-A12)和NY-ESO-1在61例乳腺癌组织及相应乳腺正常组织中的表达,并回顾性分析上述两个指标与乳腺癌临床病理学指标之间的关系。结果:1 61例正常乳腺组织中均未发现MAGE-As蛋白的表达,61例乳腺癌组织有27例MAGE-As蛋白表达阳性,阳性率为44.3%,提示MAGE-As为肿瘤特异性抗原。2 MAGE-As蛋白表达与乳腺癌临床病理学指标之间的关系MAGE-As免疫组织化学染色阳性产物主要定位于细胞质,部分定位于细胞核。61例乳腺癌患者中,HER-2表达阴性(-~++)的患者35例,其中MAGE-As表达阳性的患者11例,占31.4%(11/35),HER-2表达阳性(+++)的患者26例,其中MAGE-As表达阳性的患者16例,占61.5%(16/26),明显高于HER-2表达阴性组(χ~2=5.482,P=0.019)。61例乳腺癌患者中,ER表达阴性(-~++)的患者22例,其中MAGE-As表达阳性的患者6例,占27.3%(6/22),ER表达阳性(+++)的患者39例,其中MAGE-As表达阳性的患者21例,占53.8%(21/39),明显高于ER表达阴性组(χ~2=4.026,P=0.045)。MAGE-As蛋白表达与乳腺癌患者的其它临床参数,如患者的年龄(χ~2=0.691,P=0.406)、临床分期(χ~2=2.469,P=0.291)、组织学分级(χ~2=3.773,P=0.152)、肿瘤大小(χ~2=4.156,P=0.125)、淋巴结转移(χ~2=0.021,P=0.886)、P53(χ~2=0.240,P=0.624)、PR(χ~2=2.861,P=0.091)、VEGF(χ~2=0.322,P=0.570)均无显著相关性(P0.05)。3 NY-ESO-1在癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达NY-ESO-1免疫组织化学染色阳性产物主要定位于细胞质,部分定位于细胞核。61例正常乳腺组织中,6例NY-ESO-1表达阳性,阳性率9.83%(6/61);61例乳腺癌组织中,23例NY-ESO-1表达阳性,阳性率37.7%(23/61),NY-ESO-1在乳腺癌组织中高表达(χ~2=13.073,P=0.000)。4.NY-ESO-1表达与乳腺癌临床病理学指标之间的关系61例乳腺癌患者中,ER表达阴性的患者22例,其中NY-ESO-1表达阳性的患者4例,占18.2%(4/22),ER表达阳性的患者39例,其中NY-ESO-1表达阳性的患者19例,占48.7%(19/39),明显高于ER表达阴性组(χ~2=5.584,P=0.018)。NY-ESO-1分子表达与乳腺癌患者的其它临床参数,如患者的年龄(χ~2=0.087,P=0.768)、临床分期(χ~2=1.520,P=0.468)、组织学分级(χ~2=5.740,P=0.057)、肿瘤大小(χ~2=1.193,P=0.551)、淋巴结转移(χ~2=3.062,P=0.080)、HER-2状态(χ~2=1.377,P=0.241)、P53状态(χ~2=1.699,P=0.192)、PR状态(χ~2=0.032,P=0.858)均无显著相关性(P0.05)。5乳腺癌组织中MAGE-As与NY-ESO-1共同表达免疫组化结果显示,61例乳腺癌组织中28例至少表达一种抗原,占总数的45.9%(28/61),MAGE-As和NY-ESO-1蛋白同时表达11例,占总数的18.03%(11/61),而两者表达不存在明显相关性(r=0.056,P0.05)结论:MAGE-As(包括MAGE-A1、-A2、-A3、-A4、-A6、-A10及-A12)和NY-ESO-1在乳腺癌中为特异性较高的肿瘤相关抗原,MAGE-As的表达与乳腺癌的不良预后指标HER-2正相关,MAGE-As和NY-ESO-1的表达都与ER的表达呈正相关,两种抗原均可作为乳腺癌免疫治疗的靶点。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

【参考文献】

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本文编号：1160237