复发／难治弥漫大B细胞淋巴瘤特异血清蛋白标志物的分离及临床价值研究

发布时间：2017-11-09 17:18

  本文关键词：复发／难治弥漫大B细胞淋巴瘤特异血清蛋白标志物的分离及临床价值研究

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【摘要】：目的:分离和鉴定复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(Relapse/refractory-diffuse large B-cell lymphoma,R/R-DLBCL)的特异血清蛋白标志物,以提高R/R-DLBCL诊断和治疗水平。方法:前期应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱(Surface Enhanced Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry,SELDI-TOF-MS)检测62例DLBCL患者蛋白质谱,发现患者在病情恶化、复发和死亡前出现11—12kDa蛋白质谱峰(预警蛋白lost goodwill target,LGT)高表达,经鉴定为血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA),且伴随的其他三个异常蛋白峰与LGT蛋白呈正相关。在此基础上,以2014年6月至2015年12月山西大医院肿瘤内三科(淋巴瘤科)收治的86例初治DLBCL患者为研究对象,所有患者均经WHO组织病理明确诊断。治疗前抽取空腹静脉全血3ml,4℃(3500rpm)离心10min,取血清分装并做好标记,-80℃冰箱保存。经R-CHOP方案为主的化疗2-8周期,评估疗效,共30例复发/难治患者临床资料完整可用于实验研究,选取30例性别相同、年龄相近的缓解患者作为对照,并以10例淋巴结炎及10例健康体检者作为阴性对照。应用Tricine-SDS-PAGE电泳技术分离复发/难治患者血清差异肽段;应用shotgun串联质谱混合蛋白质鉴定技术对差异条带进行鉴定;应用生物信息学技术对鉴定蛋白质进行分析。应用SPSS18.0对数据进行统计学处理。结果:1.应用Tricine-SDS PAGE电泳技术测定R/R-DLBCL患者、缓解患者及淋巴结炎患者和正常对照者血清差异肽段,找出5条显著差异条带,30例复发/难治患者与缓解组、炎性对照组和正常对照组相比较均出现不同的差异条带:(1)a带、b带分子量10kDa-15kDa之间,在25例复发及原发难治患者血清电泳图中呈阳性表达,缓解患者、淋巴结炎及健康对照者血清电泳图中缺失,统计分析表明证实a带、b带在复发/难治组和缓解组表达差异有统计学意义(P0.05),推测R/R-DLBCL患者血清a带、b带异常高表达可能作为复发/难治的标志;(2)c带分子量10kDa左右,d带、e带分子量15kDa-20kDa之间,统计分析表明c带、d带、e带在复发/难治组和缓解组表达差异有统计学意义(P0.05),c带、d带、e带血清表达减少或缺失也可以作为R/R-DLBCL预后不佳的标志;2.对上述差异条带进行shotgun串联质谱混合蛋白质鉴定,并应用生物信息学技术,有效鉴定出5种差异肽段:a.SAA1/2;b.降解或错误折叠的甲状腺素运载蛋白(Transthyretin,TTR);c.载脂蛋白A2(Apolipoprotein A-II,Apo A-Ⅱ);d.结合珠蛋白(触珠蛋白,Haptoglobin,Hp)部分降解片段;e.未降解或正常折叠的TTR。结论:有效分离出R/R-DLBCL 5种血清差异肽段:SAA是已鉴定的与恶性肿瘤患者复发/难治相关的蛋白,降解或错误折叠的TTR与SAA在R/R-DLBCL患者体内出现异常高表达,可能是R/R-DLBCL的蛋白标志物。Apo A-Ⅱ、未降解或正常折叠的TTR、Hp部分降解片段在R/R-DLBCL患者血清表达水平减少或缺失,也可作为疾病进展、预后不佳的标志。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.1

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