纳米脂质体多西他赛抑制乳腺癌细胞增殖降低骨髓毒性的机制

发布时间：2017-11-10 11:25

  本文关键词：纳米脂质体多西他赛抑制乳腺癌细胞增殖降低骨髓毒性的机制

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【摘要】：多西他赛是一种被广泛使用的抗肿瘤药物,是由10- deacetylbaccatin III半合成而成,10- deacetylbaccatin III是从欧洲紫杉树(Taxus baccata)的针叶中提取的无活性紫杉醇前体1。它通常被用于治疗晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、局部晚期乳腺癌、转移型乳腺癌及雄激素依赖性前列腺癌等实体肿瘤。多西他赛属于紫杉醇家族,能够促进微管蛋白组装成微管。它与微管蛋白结合,通过稳定微管结构,抑制微管解聚等阻止肿瘤细胞的增殖。由于多西他赛的溶解度低,目前市售的多西他赛为增加其溶解度,添加了大量的Tween-80和无水乙醇等复合溶剂。在临床应用中,这种类型的多西他赛稳定性差并能产生严重的毒副作用,例如嗜中性白血球减少症、骨髓抑制、贫血症和过敏性反应等,限制了它的应用范围。其中一些副作用是由复合溶剂,如表面活性剂聚山梨醇酯80引起的。到目前为止,许多研究致力于改善多西他赛的配方,减少其毒副作用,提高稳定性及抗肿瘤活性。纳米脂质体颗粒作为一种新型抗肿瘤药物的优良载体,具有增加抗肿瘤药物的载药量,增加其稳定性、降低毒副作用、延缓药物的释放及靶向性释药等优点备受关注。我们将多西他赛制成固体脂质体纳米颗粒,旨在提高多西他赛的抗肿瘤活性、降低毒性及提高其稳定性,我们也研究了纳米多西他赛抗肿瘤的内在机制。多西他赛作为一种辅助化疗药物被用于治疗多种实体肿瘤,然而它的毒性和副作用限制了其临床疗效和应用。纳米脂质体多西他赛(DSNs)的开发,在保持其抗肿瘤活性的基础上,降低了多西他赛的系统毒性。我们从细胞水平、分子水平、全基因组转录水平等分别评估了纳米多西他赛的抗肿瘤活性和毒性,研究了DSNs抗肿瘤的分子机制。与其他商品化的多西他赛剂型(Taxotere(、))相比,DSNs展现出较低的细胞毒性,在体外处理24h后能够诱导更多的细胞凋亡；DSNs能将处理的细胞阻滞在G2/M期；DSNs与Taxotere都存在剂量依赖性,并且固体脂质体多西他赛纳米颗粒能有效抑制人乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤细胞增殖。通过基因芯片和系统的基因表达谱分析表明,DSNs和Taxotere能调节一系列基因的表达,这些基因主要参与DNA的复制、DNA损伤应答、细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期调控等。在DSNs和Taxotere处理后的细胞中,其中一些基因虽然在mRNA转录水平上相近,但在蛋白质的表达水平上却存在差异。此外DSNs改善了Taxotere的主要副作用,即大大降低了小鼠骨髓细胞的骨髓抑制毒性。综上所述,本课题制备了DSNs,阐明了其抗肿瘤和降低毒性的效果及作用机制,为DSNs的临床应用提供了理论基础。
【学位授予单位】：安徽大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

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1 于永利;;抗乳腺癌免疫治疗融合蛋白[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年

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5 刘爱国;胡冰;;乳腺癌临床治疗进展[A];安徽省抗癌协会第四次代表大会暨乳腺癌、肺癌专业委员会成立会议、安徽省肿瘤防治进展学术研讨会论文汇编[C];2001年

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1 ;血检有望揭示乳腺癌治疗效果[N];医药经济报;2004年

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3 中国军事医学科学院肿瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新疗法[N];中国妇女报;2002年

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本文编号：1166449