细胞因子CCL2介导胃癌细胞对铂类药物耐药

发布时间：2017-11-10 13:14

  本文关键词：细胞因子CCL2介导胃癌细胞对铂类药物耐药

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【摘要】：背景及目的对化疗药物产生耐药性是晚期胃癌患者治疗失败的重要原因之一。积极寻找肿瘤的耐药机制是当务之急。本实验旨在证实胃癌肿瘤细胞可以通过分泌细胞因子CCL2降低对于铂类药物的敏感性,导致对铂类耐药。方法我们利用已建立的顺铂敏感和耐药胃癌细胞模型,通过敏感和耐药细胞共培养、细胞因子筛选、细胞毒性试验、基因敲除、TUNEL试验等方法发现并验证细胞因子CCL2在胃癌细胞耐药性形成中起的作用。结果耐药型胃癌细胞与敏感型细胞共培养时可以通过分泌细胞因子诱导敏感型细胞对顺铂产生耐药,减少顺铂导致的细胞凋亡。细胞因子抗体微阵列芯片和ELISA方法筛选并发现耐药型细胞中CCL2水平较敏感型细胞明显升高。利用siRNA敲除CCL2基因可提高耐药细胞对顺铂的敏感性,而添加外源性CCL2可以诱导敏感细胞产生耐药性。结论我们认为胃癌细胞可以通过自分泌CCL2来抑制细胞凋亡,最终获得对铂类药物的耐药性。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2

【参考文献】

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1 Amy Gallo;Charles Cha;;Updates on esophageal and gastric cancers[J];World Journal of Gastroenterology;2006年20期

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本文编号：1166777