pH响应性可注射水凝胶用于人纤维肉瘤的原位化学治疗研究

发布时间：2017-11-11 09:13

  本文关键词：pH响应性可注射水凝胶用于人纤维肉瘤的原位化学治疗研究

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【摘要】：目的为了解决目前人纤维肉瘤化学治疗中所使用的小分子化疗药物在体内循环时间短、毒副作用大等问题,我们设计并合成了一种新型可注射且具有p H响应性的化学动态水凝胶,并用其负载化疗药物阿霉素,评价其在原位治疗人纤维肉瘤中的效果。方法分别合成水凝胶的前体物质,聚乙二醇二醛和聚天冬氨酸酰肼,并用酸敏感的酰腙键将聚乙二醇二醛和聚天冬氨酸酰肼交联,制备原位可注射水凝胶。我们对合成的水凝胶进行结构性质表征,然后对其生物降解性、组织相容性、体内成胶性等进行相关测试,并以此水凝胶为药物载体,负载化疗药物阿霉素(DOX),用于治疗荷有人纤维肉瘤的小鼠,评估其肿瘤化学治疗的效果。结果生理条件下,利用腙键化学交联α,β-L-聚天冬氨酸衍生物原位制备水凝胶,成胶时间快,不需要加入任何小分子催化剂或交联剂。通过扫描电镜观察,水凝胶内部为疏松多孔的网状结构。对水凝胶进行降解行为研究发现,水凝胶的交联结构随着p H降低而变得疏松,说明该水凝胶具有很好的p H降解性能。以亲水性盐酸阿霉素为模型药物,研究了该药物在该水凝胶中的装载和释放行为。在酸性环境中,阿霉素的释放速度明显高于中性环境下的释放速度。最后,我们将装载DOX的水凝胶用于治疗患人纤维肉瘤的BALB/c小鼠模型上观察药物的治疗效果,第20天解剖小鼠,发现装载DOX的水凝胶治疗组较对照组(单纯DOX),瘤组织体积明显缩小。结论1、聚天冬氨酸-聚乙二醇衍生物原位制备水凝胶,成胶时间快,不需要加入任何小分子催化剂或交联剂。2、具有很好的p H响应性、生物相容性、可降解性能,且降解过程中交联结构呈现p H依赖性3、凝胶可以高效的包载药物,有效的实现药物缓释,并显示出对人纤维肉瘤优异的原位治疗效果。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R738

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本文编号：1170727