T-bet和Eomes在射频消融激活的抗肿瘤免疫应答中的作用

发布时间：2017-11-11 23:18

  本文关键词：T-bet和Eomes在射频消融激活的抗肿瘤免疫应答中的作用

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【摘要】：目的探讨转录因子T-bet(T-box expressed in T cells)和Eomes(Eomesodermin)在射频消融(Radiofrequency ablation,RFA)激发的抗肿瘤免疫应答中的作用。方法在C57BL/6小鼠双侧背部对称的种植B16黑色素瘤细胞株,对右侧肿瘤进行RFA治疗,3天后取右侧肿瘤组织行免疫组织化学染色观察分析;流式细胞术分析左侧肿瘤浸润淋巴细胞亚群比例与数量;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测细胞因子及转录因子的m RNA表达水平;流式细胞术检测T-bet和Eomes在T细胞与自然杀伤细胞(Natural killer cell NK细胞)中的表达;其后分别建立T-bet-/-(TKO)、Eomes-/-(EKO)与野生型C57BL/6小鼠RFA治疗模型,比较各组小鼠左侧肿瘤生长曲线与小鼠生存时间。结果RFA治疗抑制消融区外肿瘤生长,治疗组小鼠肿瘤生长较对照组慢,小鼠生存时间较对照组延长;RFA治疗组小鼠左侧肿瘤内CD45+免疫细胞总数,以及CD4+、CD8+、NK 与 CD4+Fox P3-细胞浸润数量显著增加,CD4+Fox P3+数量差异无统计学意义;RFA组白细胞介素2(Interleukin-2 IL-2)、干扰素-γ(Interferon-γIFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-αTNF-α)等细胞因子以及转录因子T-bet、Eomes m RNA表达水平上调;RFA组肿瘤浸润与脾脏T细胞、NK细胞中T-bet和Eomes表达水平上调;对右侧肿瘤进行RFA治疗能抑制左侧肿瘤生长并延长小鼠生存时间,T-bet与Eomes基因敲除显著减弱RFA激发的抗肿瘤免疫效应。结论转录因子T-bet和Eomes在RFA治疗激发的Th1型抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.5

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本文编号：1173307