HER2阳性复发转移性乳腺癌曲妥珠单抗联合长春瑞滨或卡培他滨的疗效及与p53基因相关性研究

发布时间：2017-11-13 22:15

  本文关键词：HER2阳性复发转移性乳腺癌曲妥珠单抗联合长春瑞滨或卡培他滨的疗效及与p53基因相关性研究

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【摘要】：目的 比较人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2, HER2)阳性复发转移性乳腺癌患者曲妥珠单抗联合长春瑞滨或联合卡培他滨的疗效,优化临床治疗方案选择,并探索分子标记物如p53与其疗效相关性的研究。方法入组就诊解放军307医院乳腺肿瘤科既往紫杉类失败的HER2阳性复发转移性乳腺癌患者,给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨或联合卡培他滨的解救治疗方案。给药方法：曲妥珠单抗(6mg/kg,第1天静脉滴注,首次8mg/kg)、长春瑞滨(25mg/m2,第1天和第8天静脉滴注)、卡培他滨(2000mg/m2,第1-14天日服),两方案均21天为1周期。主要研究终点为无疾病进展时间(PFS)；次要终点包括：总生存时间(OS)、客观有效率(ORR)、临床获益率(CBR)及血液学毒性。根据激素受体状态,分析HER2阳性患者抗HER2治疗与激素受体的相关性。肿瘤标本行免疫组化检测p53的蛋白表达量。随访记录患者的临床疗效与不良反应进行统计分析。结果 (1)共入组163例HER2阳性复发转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合长春瑞滨组(81例)对比卡培他滨组(82例)的中位无疾病进展时间(4.9 vs 6.5月,P=0.005)、客观有效率(46% vs 27%,P=0.012),差异有统计学意义；两组患者临床获益率(54% vs 56%,P=0.820)与中位生存时间(28.6 vs 34.4月,P=0.115)未见统计学差异。Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性较常见于长春瑞滨组,尤其中性粒细胞下降52%对比卡培他滨组为18%(P0.001,),白细胞下降为51%对比10%(P0.001)。有内脏转移、治疗线数2-3线、多发转移以及既往未用过曲妥珠单抗的患者,长春瑞滨组有较高的客观有效率(p0.05)；而激素受体阴性、既往用过曲妥珠单抗、化疗线数2-3线的、不管有无内脏转移的卡培他滨组患者有更长的PFS；多重解救化疗的患者卡培他滨组仍有较长的OS(26.5月对比28.5月,p=0.016)。(2)激素受体阳性与阴性患者分别为91例和72例,两组的ORR分别为30.8%和41.7%(P=0.149)；CBR分别为51.6%和59.7%(P=0.917),差异均无统计学意义。激素受体阳性组对比激素受体阴性组中位PFS分别为5.1月对比5.6月(p=0.167),中位OS分别为28.6月对比30.9月(p=0.269),两组间均无统计学差异。曲妥珠单抗联合卡培他滨的患者,激素受体阳性对比激素受体阴性的客观有效率分别为15.9%对比36.8%(p=0.030),差异有统计学意义；内脏有转移的患者激素受体阳性组较受体阴性组PFS短,分别为4.6月对比5.5月(p=0.033),差异有统计学意义。(3)47例患者行免疫组化p53检测,p53表达20例,表达缺失27例。p53表达比p53表达缺失的客观有效率高(50.0%对比22.2%,p=0.047)；CBR为60.0%对比55.6%(p=0.761),中位PFS分别为7.0月对比6.2月(p=0.851)；中位OS分别为35.6月对比37.7月(p=0.909),差异均无统计学意义。p53缺失患者,长春瑞滨组14例对比卡培他滨组13例的PFS分别为3.2月对比11.0月(p=0.027),差异有统计学意义。结论 (1)既往蒽环紫杉类失败的HER2阳性复发转移性乳腺癌患者,当处在疾病进展相对迅速且身体一般状况较好,尤其伴有多发转移或有内脏转移、既往未用过抗HER2治疗时,此时需快速控制病情,应优先选择长春瑞滨联合曲妥珠单抗的治疗方案；疾病进展缓慢或耐受性较差、激素受体阴性、既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者,以期达到较长的疾病控制时间,同时能有更好的生活质量,卡培他滨联合曲妥珠单抗应是优先选择的方案。(2)复发转移性乳腺癌抗HER2治疗疗效与激素受体状态未见直接关系；激素受体阴性并伴有内脏转移较激素受体阳性伴有内脏转移的HER2阳性患者更适合化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗,疗效肯定,并能达到较长的疾病控制时间。(3)p53高表达患者较p53缺失患者对化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌控制目标病灶反应性更好；p53表达缺失可能为卡培他滨有较好疗效的预测因子之一。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

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