MiR-101基因多态性和中国人群头颈鳞癌易感性的关联研究

发布时间：2017-11-19 04:11

  本文关键词：MiR-101基因多态性和中国人群头颈鳞癌易感性的关联研究

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【摘要】：头颈癌(Head and neck cancer, HNC)是全球常见的恶性肿瘤之一,在肿瘤中排名第六,主要病理类型是头颈鳞癌(Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)。近年来,随着治疗方法的不断改进,头颈癌的治愈率有所提高,但预后仍然较差。由此可见,头颈癌是威胁我国居民生命和健康的重要疾病之一,是待解决的重大公共卫生问题。头颈癌的发病原因还未完全阐明,目前公认的环境因素包括吸烟和饮酒。但是暴露于相同环境因素的个体只有一部分发病,可见遗传变异在头颈癌的发生过程中发挥着不可替代的作用。单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP)是个体间遗传变异的主要形式。因此寻找和头颈癌发病相关的SNPs,并将其运用于筛查易感头颈癌的个体,对头颈癌的早期诊断和早期治疗都具有深远的意义。MiRNAs是一种长度约为20-24个核苷酸,进化高度保守的非编码单链RNA分子。MiRNAs可以通过碱基互补配对与信使RNAs (mRNAs)的3'UTR(3'untranslated regions)相结合来调控靶基因的表达,进而调控细胞死亡、增殖及分化等生理过程。文献报道一个miRNA分子可以同时调控几个基因的表达,据统计miRNAs可以调控超过三分之一的编码基因。已有多个文献报道miRNAs的异常表达和包括头颈部肿瘤在内的多种肿瘤的发生、发展和预后相关,MiRNAs相关遗传变异的研究具有重要的临床意义。目前研究最广泛的miRNAs主要有miR-149、miR-196a、miR-605、miR-608和miR-196a2。多个文献已经报道以上miRNAs与包括头颈癌在内的多种肿瘤发生发展密切相关,但是结论并不完全一致。另外,最新研究发现miR-101相关遗传变异与肿瘤发病相关。为了进一步探讨以上miRNAs多态位点和中国人群头颈鳞癌发病风险的相关性,本研究采用病例对照设计,筛选出miR-149、 miR-146a、miR-605、miR-608和miR-196a2上的研究最为广泛的多态位点和miR-101上的多态位点,探讨这些多态位点和中国人群头颈鳞癌易感性的关联。从而寻找头颈鳞癌易感性生物标志物,为今后中国汉族人群头颈鳞癌高危人群筛查以及实施个体化预防、干预和治疗提供重要线索。第一部分 常见miRNA基因多态性与中国人群头颈鳞癌易感性的关联研究本研究采用病例对照研究设计,根据以往发表的文献选取研究最为广泛的5个miRNA上的多态位点(miR-149 rs2292832,miR-146a rs2910164,miR-605 rs2043556,miR-608 rs4919510和miR196a2 rs11614913),运用Illumina Infinium Human Exome BeadChip芯片技术在576例经病理确诊的新发头颈鳞癌患者和1552例性别、年龄与之相匹配的健康对照中进行基因检测,分析这5个多态位点不同基因型与中国汉族人群头颈鳞癌易感性的关联,同时探讨不同环境因素对头颈鳞癌发病的影响。研究结果表明rs2043556(显性模型：调整OR=0.78,95%CI=0.64-0.95；相加模型：调整OR=0.80,95%CI=0.68-0.94)和rs11614913(显性模型：调整OR=1.24,95%CI=1.00-1.54；相加模型：调整OR=1.19,95%CI=1.04-1-37)与头颈鳞癌发病风险显著相关。另外,研究结果表明rs2043556和rs11614913存在联合效应(Ptrend=0.001).其他三个多态位点(rs2292832,.rs2910164和rs4919510)和HNSCC易感性不存在统计学关联。本研究结果表明,miR-605 rs2043556和miR-196a2 rs11614913和中国汉族人群头颈鳞癌易感性存在统计学关联。第二部分 MiR-101基因多态性与中国人群头颈鳞癌易感性的关联研究本研究采用病例对照研究,利用功能选点策略选出miR-101上游和下游各10kb区域范围内的多态位点,共选出11个多态位点(rs7536540.rs1011210、 rs555146.rs578481.rs705509.rs462480.rs17718377.rs4742051.rs1537146. rs10974820.rs1053872),利用Illumina Infiniuml Human Exome BeadChip芯片技术在576例经病理确诊的新发头颈鳞癌患者和1552例性别、年龄(±5岁)与之相匹配的健康对照中进行基因检测,用logistic回归分析各位点与头颈鳞癌发病风险的统计学关联。研究结果表明：11个多态位点与头颈鳞癌易感性均无关联。按照口腔癌和非口腔癌分层分析后,rs578481和rs705509与口腔鳞癌发病风险显著相关(rs578481：调整OR=1.19,95% CI:1.01.1.39,P=0.036；rs705509:调整OR= 0.85,95% CI:0.73-0.98,P=0.030),并且这两个位点存在显著的联合效应(P trend :0.022)。我们的研究结果表明miR-101-1上的多态位点rs578481和rs705509与中国汉族人群口腔鳞癌易感性存在统计学关联。这个结论可能会帮助我们更深刻的认识miRNA基因多态性对肿瘤易感性存在的潜在影响。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.91

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本文编号：1202261