雌激素水平变化与氟维司群治疗乳腺癌疗效的相关性研究

发布时间：2017-11-20 02:01

  本文关键词：雌激素水平变化与氟维司群治疗乳腺癌疗效的相关性研究

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【摘要】：目的氟维司群是一种新型雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂及下调剂,全球多项研究已经证实氟维司群与第三代芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors,AI)在治疗绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌患者疗效相似,且对于AI失败的患者的后续治疗可使用氟维司群。在临床工作中,我们发现部分转移性乳腺癌患者在氟维司群治疗期间出现雌二醇(Estradiol,E2)水平的升高。雌激素水平一直被认为是乳腺癌的高危因素。Farlow等人分析了内源性性激素与绝经后乳腺癌的关系,结果表明高雌激素水平的乳腺癌患者更容易发生复发、转移[1]。本研究旨在通过观察了解转移性乳腺癌患者氟维司群治疗前后雌激素水平的变化情况,分析其变化与药物疗效的相关性,为临床决策提供真实世界临床数据。方法入组51例使用氟维司群期间有性激素检查的激素受体阳性转移性乳腺癌患者,按照月经状态分为绝经后组、绝经前组;分别描述两组接受氟维司群治疗前后的雌激素水平变化情况,并分析其与疗效的相关性。全组患者均给予氟维司群注射液治疗,给药剂量:氟维司群500 mg,给药时间:首日、第14天、第28天,28天为1个周期,给药方式:肌肉注射;绝经前患者同时加用诺雷德(戈舍瑞林注射液)3.6mg,腹部皮下注射,每28天一次。结果1、绝经后转移性乳腺癌患者35例。中位年龄57岁(46~83岁);氟维司群解救内分泌治疗的线数1~7线,中位线数为2线;客观缓解率(Objective response rate,ORR)为5.71%(2/35),临床获益率(Clinical benefit rate,CBR)为37.1%(13/35),疾病无进展生存期(Progression free survival,PFS)中位数为3.0(1~18)个月。多因素分析显示接受辅助内分泌治疗的患者疗效更佳。氟维司群治疗前、后E2的中位数分别是13.9 pg/ml、72.5 pg/ml,差异有统计学意义(P=0.012),呈升高趋势;卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)中位数分别是52.6 IU/L、53.3 IU/L,差异无统计学意义(P=0.747)。差值100.28pg/ml组10例(41.7%),中位PFS 8个月,CBR42.9%;"g100.28pg/ml组14例(58.3%),中位PFS 13个月,CBR30%。单因素分析提示E2升高的幅度与氟维司群的疗效不相关(p=0.353)。对比两组中位PFS之间的差异,结果显示差异无统计学意义(p=0.2530.05)。全组患者6个月17例(68%),E2差值的中位数58.8 pg/ml,均值77.92 pg/ml;"g6个月组8例(32%),E2差值的中位数118.66 pg/ml,均值104.95 pg/ml。经两个独立样本t检验分析,结果p=0.2880.05,差异不显著。2、绝经前转移性乳腺癌患者16例,中位年龄43.5岁(31~50岁);氟维司群解救内分泌治疗的线数1~5线,中位线数为2线。CBR为56.3%(9/16),ORR为12.5%(2/16),中位PFS为6(2~10)个月,最长PFS为10个月。氟维司群治疗前、后E2的中位数分别是36.88 pg/ml、156.28 pg/ml,差异显著,有统计学意义(p=0),呈升高趋势;FSH的中位数分别是11.31IU/L、7.07IU/L,差异不显著,无统计学意义(p=0.217)。16例中,临床获益的9例,其治疗期间E2均值为159.07 pg/ml,标准差72.76 pg/ml,其中PFS最长10个月的患者其治疗期间E2最高可达280.11 pg/ml。临床不获益的7例,其治疗期间E2均值为143.18 pg/ml,标准差49.35 pg/ml,PFS2个月的患者其E2为63.25 pg/ml。结论(1)再次验证,对于绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌患者,使用氟维司群进行内分泌解救治疗可以取得较好的疗效。对于绝经前MBC患者,氟维司群500mg联合卵巢功能抑制剂也可以取得一定的疗效。(2)绝经后转移性乳腺癌患者,应用氟维司群治疗雌二醇水平明显升高,但是这种升高与氟维司群的临床疗效没有明确相关性,在临床决策中不建议作为疗效的评价指标。(3)绝经前激素受体阳性转移性乳腺癌患者,在药物卵巢去势的前提下应用氟维司群雌激素水平并未因为卵巢功能抑制而下降,反而升高,其与疗效的相关性还需扩大样本量进一步验证。
【学位授予单位】：中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

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