CD44v6、Vimentin与紫杉醇、多柔比星治疗后三阴性乳腺癌细胞系化疗敏感性变化的关系研究

发布时间：2017-11-21 23:00

  本文关键词：CD44v6、Vimentin与紫杉醇、多柔比星治疗后三阴性乳腺癌细胞系化疗敏感性变化的关系研究

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【摘要】：背景:乳腺癌是女性恶性肿瘤中发生率最高、死亡率最高的癌症之一。三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中的一个临床预后很差、高异质性的特殊亚型。细胞毒性化疗是目前唯一有效的治疗选择。然而,尽管最初的化疗具有很高的敏感性,TNBC患者出现药物敏感性降低,进而发生复发及转移仍然是TNBC最终治疗失败的主要原因。因此,了解其具体的耐药机制,降低化疗的耐药率是我们急需解决的问题。目的:本研究以三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231为研究对象,比较PTX、ADM单独处理乳腺癌细胞后,肿瘤细胞干性、EMT标志物以及乳腺癌细胞对化疗敏感性的变化。分析细胞出现化疗药物敏感性降低的原因和可能机制,并寻找有价值的分子治疗靶点。方法:采用CCK-8法检测乳腺癌细胞对紫杉醇(Paclitaxel,PTX)、多柔比星(Doxorubicin,ADM)药物的敏感性,计算IC50值;采用Western blotting检测化疗药物处理细胞后CD44v6和Vimentin的蛋白表达情况。采用球体形成实验比较药物处理后细胞球体形成能力的差异,并使用显微镜观察球体形态学上的差异。所有的数据均使用GraphPad Prism 6.0进行统计学处理。结果:采用不同浓度梯度的PTX和ADM作用细胞后,MDA-MB-231细胞出现不同程度的生长抑制,呈剂量依赖性表现,细胞对不同的药物也产生了不同的反应。此外,相应药物浓度对初次处理后存活下来的细胞的生长抑制作用均较初次减弱,其IC50值相应增高。用Western blotting的方法检测PTX和ADM单药处理细胞后CD44v6与Vimentin蛋白的表达,结果提示化疗药物作用乳腺癌细胞后引起CD44v6与Vimentin蛋白的表达均显著升高。球体形成实验中PTX组、ADM组比对照组的成球能力明显增强,然而PTX组与ADM组并无明显差异。球体形态上,与PTX组、ADM组相比,对照组形成的球体普遍较小,细胞连接更为疏松。结论:1.PTX、ADM药物处理三阴性乳腺癌细胞系后可引起其肿瘤干细胞及EMT标记蛋白的表达增高,随之肿瘤细胞的化疗敏感性降低。这可能是导致PTX、ADM药物处理三阴性乳腺癌细胞系后其对化疗耐受性增加的原因。2.PTX、ADM药物具有富集三阴性乳腺癌干细胞的作用,PTX、ADM药物处理后存活细胞的干细胞性增强,可能是三阴性乳腺癌化学治疗失败的原因。3.CD44v6、Vimentin非常有潜力作为三阴性乳腺癌更加有效的治疗靶点。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

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