乳腺浸润性导管癌中ER和HER2的表达与Hedgehog及Notch信号通路关键分子的相关研究

发布时间：2017-11-22 13:18

  本文关键词：乳腺浸润性导管癌中ER和HER2的表达与Hedgehog及Notch信号通路关键分子的相关研究

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【摘要】：目的(1)探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor, ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Ptch、Gli1的相关性及临床病理意义。(2)探讨乳腺浸润性导管癌中HER2受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的表达与Notch信号通路关键分子Notch1、Jag1的相关性及临床病理意义。方法收集滨州医学院附属医院两腺外科2011-10月～2013-10月手术治疗的乳腺癌新鲜标本,于-80℃冰箱中保存备用,经常规免疫组化检测ER表达,选取符合实验要求标本ER阳性组60例和ER阴性组60例收集,共120例。采用real-timePCR和Western印迹法检测Hedgehog信号通路关键分子Gli1、Ptch mRNA和蛋白表达情况,分析其与ER的相关性及临床病理意义。另收集滨州医学院附属医院两腺外科2011-01月～2013-09月手术治疗的乳腺癌新鲜标本,于-80℃冰箱中冻存备用,经常规免疫组化检测其HER2表达,选取符合实验要求标本HER2阳性组60例和HER2阴性组60例收集,共120例。采用Real-time PCR和Western印迹法检测Notch信号通路关键分子Notch1、Jagl mRNA和蛋白表达情况,分析其与HER2的相关性及临床病理意义。结果(1)Real-time PCR检测结果显示：ER阳性组Gli1 mRNA表达量1.05±0.27；ER阴性组Gli1 mRNA表达量为2.70±0.26,差异有统计学意义,t=20.751,P0.01。ER阳性组Ptch mRNA表达量1.04±0.29；ER阴性组Ptch mRNA表达量为2.34±0.35,差异有统计学意义,t=18.413,P0.01。蛋白质印迹法检测结果：ER阳性组Gli1蛋白表达量分别为0.43±0.007；ER阴性组中,Gli1蛋白表达量为0.71±0.011,差异有统计学意义,t=11.086,P0.01。ER阳性组Ptch蛋白表达量为0.36±0.008；在ER阴性组中,Ptch蛋白表达量为0.58±0.012,差异有统计学意义,t=16.437,P0.01。Gli1和Ptch蛋白与ER阴性患者的年龄、肿瘤大小无关,P值均0.05。Gli1与临床分期存在相关性,χ2=12.17, P0.01; Ptch与临床分期存在相关性,χ2=7.88, P0.01。Gli1与腋窝淋巴结转移存在相关性,χ2=6.41, P0.05; Ptch与腋窝淋巴结转移存在相关性,x2=5.92,P0.05。(2)Real-time PCR检测结果显示：HER2阳性组Notch 1 mRNA表达量1.12±0.21；HER2阴性组Notch 1 mRNA表达量为2.64±0.34,差异有统计学意义,t=18.437,P0.01。HER2阳性组Jag1 mRNA表达量1.04±0.23；HER2阴性组Jag1 mRNA表达量为2.43±0.27,差异有统计学意义,t=16.521,P0.01。蛋白质印迹法检测结果：HER2阳性组Notch1蛋白表达量分别为0.40±0.008；HER2阴性组中Notch1蛋白表达量为0.65±0.007,差异有统计学意义,t=10.126,P0.01。HER2阳性组Jagl蛋白表达量为0.25±0.007；在HER2阴性组中,Jag1蛋白表达量为0.67±0.005,差异有统计学意义,t=14.353,P0.01。HER2阴性乳腺癌组织中,Notch1和Jagl的表达与患者的年龄、肿瘤的大小均无相关性,P值均0.05；Notch1与临床分期存在相关性,χ2=8.83, P0.01; Jagl与临床分期存在相关性,χ2=5.86, P0.01。Notch1与腋窝淋巴结转移存在相关性,x 2=12.6,P0.01；Jag1与腋窝淋巴结转移存在相关性,x2=12.6,P0.01。比较HER2阳性和HER2阴性患者在临床病理特征方面的差异。结论(1)Gli1、Ptch在ER阴性乳腺癌中明显高表达,说明Gli1、Ptch与ER阴性表达存在正相关性,Gli1、Ptch过表达可能与临床分期、腋窝淋巴结转移有关,因此阻断Hedgehog信号通路有可能成为治疗ER阴性乳腺癌的新靶点。(2)在HER2阴性的乳腺浸润性导管癌中,Notch1、Jag1与HER2表达成正相关性,Notch信号通路呈现明显活化的状态,Notch1、Jagl过表达可能与临床分期、腋窝淋巴结转移有关,因此通过阻断Notch信号通路可能成为治疗HER2阴性乳腺癌的新靶点。
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

【参考文献】

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本文编号：1214837