SENP1在IL-4诱导结肠癌细胞EMT发生中的作用及机制

发布时间：2017-11-22 21:23

  本文关键词：SENP1在IL-4诱导结肠癌细胞EMT发生中的作用及机制

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【摘要】：上皮间充质转化(EMT)是上皮细胞转化为具有间质细胞表型的生物学过程。其表型特征包括形态学表现为间质细胞特征,细胞粘附分子如E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达减少和波形蛋白(Vimentin)异常表达等。EMT在胚胎发育、组织修复和肿瘤转移等方面都有重要作用。研究表明,肿瘤微环境中的缺氧、TGF-β、IL-6、TNF-α等细胞因子能诱导肿瘤细胞发生EMT。不同细胞因子诱导EMT的分子机制仍有待深入研究。通过免疫组化染色,我们发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在结肠癌组织中较正常结肠上皮中高表达。我们分析了癌细胞中SENP1的表达与结直肠癌TNM分期的相关性,我们发现原发肿瘤侵犯肠壁越深,SENP1表达越高,并且发现在侵袭能力强的癌细胞中,SENP1的表达高于侵袭能力低的癌细胞。我们构建了过表达或者敲减SENP1的DLD-1细胞系,transwell迁移实验和划痕实验都表明SENP1能促进DLD-1细胞的迁移能力。我们发现IL-4能上调SENP1的表达,且能诱导DLD-1细胞发生EMT,促进DLD-1细胞的迁移。而敲减SENP1的DLD-1细胞的迁移能力不受IL-4刺激的影响,E-cadherin和Vimentin的表达也不发生改变。因此,SENP1介导了IL-4诱导的DLD-1细胞EMT的发生。究其分子机制,SENP1介导的EMT是通过对STAT6进行去SUMO化修饰,促进STAT6的磷酸化和转录活性。由于IL-4能诱导SENP1的表达,双荧光素酶报告基因实验进一步证明IL-4通过激活STAT6,作用于SENP1的启动子区,从而促进SENP1的表达。我们的研究探讨了SENP1表达与结肠癌浸润的相关性,证明了STAT6/SENP1形成正反馈调节环路,介导IL-4诱导的DLD-1细胞EMT发生的分子机制。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.35

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本文编号：1216123