尼洛替尼联合三氧化二砷对K562细胞增殖及凋亡的影响

发布时间：2017-11-25 10:32

  本文关键词：尼洛替尼联合三氧化二砷对K562细胞增殖及凋亡的影响

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【摘要】：目的:本研究通过观察尼洛替尼(AMN107)联合三氧化二砷(ATO)对慢性髓细胞白血病细胞株K562细胞增殖及凋亡的影响,比较药物干预前后BCR-ABL基因表达水平的变化,旨在探讨两药是否具有协同作用,并进一步探讨其作用机制。为寻找慢性髓细胞白血病治疗新方法提供理论基础。方法:体外培养K562细胞,分为对照组与实验组。对照组只加培养基及细胞;实验组分为AMN107组、ATO组和AMN107+ATO组。用不同浓度的AMN107(2.5、5.0、10.0μmol/L)、ATO(1.0、2.5、5.0μmol/L)和AMN107+ATO(选择AMN107组和ATO组的最佳浓度)连续作用于K562细胞72h。MTT法检测药物对K562细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI染色法流式细胞仪检测药物对K562细胞凋亡的影响;流式细胞仪检测药物对K562细胞的细胞周期的影响;RT-PCR检测各组K562细胞BCR-ABL融合基因表达水平的变化。统计学软件spss13.0分析结果。结果:1 AMN107和ATO对K562细胞增殖的影响同一时间、不同浓度AMN107作用于K562细胞,细胞生长抑制率随浓度的增加而逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05)。同一浓度、不同时间点AMN107作用于K562细胞,细胞生长抑制率随时间的延长而逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05)。同一时间、不同浓度ATO作用于K562细胞,细胞生长抑制率随浓度的增加而逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05)。同一浓度、不同时间点ATO作用于K562细胞,细胞生长抑制率随时间的延长而逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05)。同一浓度,不同时间点的AMN107联合ATO作用于K562细胞,细胞生长抑制率随时间的延长而逐渐增加,较两药单独应用能更快达到IC50,差异有统计学意义(P0.05)。同一时间点,AMN107联合ATO较两药单独应用细胞生长抑制率更高,差异具有统计学意义(P0.05)。2 AMN107和ATO对K562细胞凋亡的影响1umol/L ATO作用于K562细胞48h后细胞凋亡率较对照组无明显差异(P0.05)。2.5umol/L和5umol/L ATO作用于K562细胞48h后细胞凋亡率较对照组明显增加,差异有统计学意义(P0.05),且细胞凋亡率随浓度的增加而增加。不同浓度AMN107作用于K562细胞,细胞凋亡率随浓度的增加而逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05)。AMN107联合ATO组较两药单独应用细胞凋亡率更高,差异有统计学意义(P0.05)。3 ATO对K562细胞周期分布的影响流式细胞术检测细胞周期分布,结果显示,不同浓度ATO作用于K562细胞后,停滞在G0/G1期的细胞比例随药物浓度的增加逐渐增加,S期、G2/M期细胞比例逐渐减少,差异有统计学意义(P0.05)。4 AMN107和ATO对K562细胞中BCR-ABL基因表达的影响同一时间、不同浓度AMN107作用于K562细胞,BCR-ABL基因的表达水平随药物浓度的增加呈逐渐下降的趋势,差异有统计学意义(P0.05)。同一浓度、不同时间点AMN107作用于K562细胞,BCR-ABL基因的表达水平随时间的延长呈逐渐下降的趋势,差异有统计学意义(P0.05)。同一时间、不同浓度ATO作用于K562细胞,BCR-ABL基因的表达水平随药物浓度的增加呈逐渐下降的下降的趋势,差异有统计学意义(P0.05)。同一浓度、不同时间点ATO作用于K562细胞,BCR-ABL基因的表达水平随时间的延长呈逐渐下降的趋势,差异有统计学意义(P0.05)。同一浓度,不同时间点AMN107联合ATO作用于K562细胞,BCR-ABL基因的表达水平随时间的延长呈逐渐下降的趋势,差异有统计学意义(P0.05)。同一时间点,AMN107联合ATO组能够较两药单独应用更深的抑制BCR-ABL基因的表达水平,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1 AMN107对K562细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用且呈时间与剂量依赖性,其机制可能与BCR-ABL基因表达下调有关。2 ATO对K562细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用且呈时间与剂量依赖性,其机制可能与ATO促使停滞在G0/G1期的K562细胞比例增加,BCR-ABL基因表达下调有关。3 AMN107与ATO两者联合作用于K562细胞,细胞生长抑制率和凋亡率较两者单独应用效果更佳,表明AMN107与ATO具有协同作用,其机制可能与两者通过各自不同的作用途径共同下调BCR-ABL基因表达有关。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.72

【参考文献】

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本文编号：1225745