低强度脉冲超声缓解化疗后骨髓抑制的可行性研究

发布时间：2017-11-25 21:22

  本文关键词：低强度脉冲超声缓解化疗后骨髓抑制的可行性研究

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【摘要】：背景随着社会的发展,环境的日益变化,肿瘤的发病率逐年上升,恶性肿瘤已经成为危害人类健康的重大疾病。作为现代医学治疗恶性肿瘤的一种重要手段——化学治疗(化疗),其在抑制肿瘤细胞生长的同时,对人体正常的组织细胞,特别是骨髓造血细胞的伤害也很明显,易导致三系血细胞减少。骨髓抑制不仅延缓了化疗的进行进而影响疗效,还能引起贫血、感染和出血等并发症。有时患者并不是死于肿瘤本身,而可能因为严重的骨髓抑制引起的并发症而致命。因此,及时发现和缓解治疗骨髓抑制是化疗的重要环节。目前,针对于化疗后骨髓抑制的治疗,主要集中于其相应各系血细胞减少的对症治疗。然而现有的疗法虽然可以不同程度的改善化疗所致骨髓抑制,但都有一定的局限性,如集落刺激因子引起发热骨痛,红细胞输注引起动静脉栓塞等。因此,还不能完全满足适应临床治疗需要,需要探索新的治疗方法。近年来,低强度脉冲超声(Low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)作为一种安全的物理治疗方法,逐渐应用到临床的治疗上,如促进骨与软组织创伤的愈合等。随着对lipus诸多研究的展开,其在细胞生物学方面的作用越来越受到重视。近年来国内外研究证实了lipus具有促进人成纤维细胞、上皮细胞、骨髓间充质干细胞等细胞的增殖和细胞外基质分泌作用。课题组前期采用lipus作用于活体兔骨髓,观察辐照前、后骨髓来源有核细胞数目及增生程度的变化情况,证实了lipus对活体兔骨髓有核细胞增殖效应具有明显的促进作用,对新西兰大白兔化疗后白细胞减少症及血小板减少症均有积极的疗效。而白细胞减少及血小板减少均为化疗后骨髓抑制的外在表现。因此,本课题采用环磷酰胺处理新西兰大白兔建立化疗后骨髓抑制模型,采用lipus辐照作为干预手段,探讨lipus缓解化疗后骨髓抑制的可行性。目的1.建立新西兰大白兔化疗后轻度及重度骨髓抑制模型。2.研究lipus对化疗后骨髓抑制动物模型一般状况的影响。3.研究lipus辐照骨髓后血液系统的相关改变。方法1.40只新西兰大白兔经耳缘静脉注射环磷酰胺,剂量为15mg/kg,另40只同样方法注射环磷酰胺,剂量为40mg/kg。给药前后耳中动脉取血,进行血常规检测。2.将骨髓抑制模型兔随机分为2组,分别为对照组和lipus治疗组。lipus组对模型兔的右侧股骨干骺端进行辐照,辐照参数为强度0.2w/cm2,频率0.6mhz,时间20min。连续辐照7天后,将治疗组随机分为两组,一组为短期治疗组,停止辐照,一组为长期治疗组,继续辐照至28天。对照组采取假辐照,过程与治疗组相同,但不给与超声能量刺激。辐照期间定时进行血常规检测。3.elisa法检测造血相关因子,流式细胞术检测粒细胞吞噬功能。结果1.环磷酰胺造模后,白细胞数量明显下降,与给药前相比具有显著性差异(p0.05);骨髓涂片显示骨髓有核细胞数量明显减少,流式细胞仪检测显示粒细胞吞噬功能下降,elisa检测显示il-3上升(p0.05),epo,gm-csf下降(p0.05)。2.lipus治疗后,模型兔外周血白细胞数量立刻升高,在3-5天时出现第一个高峰后出现回落,随着治疗时间的增加,wbc数量在后期持续升高恢复至正常值,对照组则持续处于低值,两组间数据相比具有统计学差异(p0.05)。hgb在开始辐照后轻微上升,一直处于正常值范围内,且与对照组相比差异具有统计学意义(p0.05)。开始辐照10天以后,长期治疗组内hgb略高于短期治疗组,但两组数据间无统计学差异(p0.05),对照组在造模后hgb持续下降。3.lipus治疗后,模型兔死亡率相比对照组显著降低。骨髓涂片显示骨髓有核细胞增生活跃。4.lipus治疗后,elisa检测il-3,epo,gm-csf,与对照组相比均无统计学差异(p0.05),流式细胞仪检测粒细胞吞噬功能,与正常兔相比,无统计学差异(P0.05)结论LIPUS辐照治疗化疗后骨髓抑制模型兔,能有效缓解其骨髓抑症状,主要表现为白细胞数量升高,死亡率降低。治疗后显著升高的中性粒细胞具有正常的细胞吞噬功能。LIPUS对血清IL-3,EPO,GM-CSF无明显影响。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.5;R454.3

【参考文献】

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本文编号：1227456