P16、Ki67在宫颈脱落细胞中的诊断意义及在宫颈病变筛查中的价值研究

发布时间：2017-11-26 01:02

  本文关键词：P16、Ki67在宫颈脱落细胞中的诊断意义及在宫颈病变筛查中的价值研究

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【摘要】：在全球女性中,宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大恶性肿瘤,但宫颈癌是可以被攻克的肿瘤,随着宫颈病变全球性筛查的开展,宫颈癌的发病率大大降低,但是某些偏远地区由于经济落后,筛查工作的开展较困难,所以许多科学家都在寻找一种经济且有效的筛查方案。高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)检测的开展很好地预测了宫颈癌的发生风险,大约80%的女性在一生中感染过人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV),但只有少数人发展为宫颈癌,单纯依靠病毒检测和细胞形态还不足以表现宫颈病变过程中的真实状态,所以生物标志物的出现打破了这一格局,人类周期素依赖性激酶-4(cyclin dependent kinase-4,CDK-4)抑制因子(p16)基因,即P16INK4A基因是抑癌基因,但是它所表达的抑癌蛋白,随宫颈病变级别的增高呈现高表达趋势,Ki67是一种增殖抗原,Ki67蛋白表达增加说明细胞增殖活跃,发生恶变的几率大大增加,近年来研究表明这两种生物标志物可用于确诊宫颈高级别病变和宫颈癌,多种联合方法可以提高筛查的灵敏度和特异度,并且能够减少患者的经济支出。研究以2014-2015年就诊于河北北方学院附属第一医院妇科门诊并行宫颈细胞学检查+Cervista HR-HPV双筛的患者的宫颈液基细胞剩余标本为研究对象,从中选取宫颈细胞学检查结果为非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)的50例,鳞状上皮内低度病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的50例,鳞状上皮内高度病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的50例,其中HR-HPV阳性例数为141,阴性例数为9,均由专科医生行阴道镜指导下宫颈活检,年龄范围为20-67岁,因子宫良性病变切除子宫并细胞学检查阴性的20例作为正常对照组。采用免疫荧光双标法(Immunofluorescence double-staining,DS-IFC)检测已行Cervista HR-HPV检测的50例ASCUS、50例LSIL、50例HSIL及20例细胞学检查正常宫颈脱落细胞中的P16、Ki67的表达情况,以阴道镜活检病理结果分组,分为慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变1级(cervical intraepithelial neoplasia grade 1,CIN1)、宫颈上皮内瘤变2级(cervical intraepithelial neoplasia grade 2,CIN2)、宫颈上皮内瘤变3级(cervical intraepithelial neoplasia grade 3,CIN3)、宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)。阴道镜指导下宫颈活检正常的在ASCUS、LSIL、HSIL中占48%,12%,0%;A9组感染在病理结果为慢性宫颈炎、宫颈低级别病变(CIN1),宫颈高级别病变(CIN2-3,鳞癌)中的感染率有差异,依次为15.4%,61.9%,72.9%;细胞学异常的宫颈脱落细胞中,根据宫颈活检病理学诊断结果分组,P16在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、鳞癌组的阳性率为0,51.9%,70%,87.0%,100%,有统计学差异(Fisher确切概率法,χ2=73.821,P0.05),Ki67阳性率依次为16.7%,55.6%,77.5%,95.7%,100%,有统计学差异(Fisher确切概率法,χ2=60.519,P0.05);P16、Ki67共表达在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、鳞癌组有统计学差异(P0.05),依次为0,33.3%,55%,87.0%,100%。在细胞学检查为ASCUS的宫颈脱落细胞中,P16诊断宫颈高级别病变的灵敏度为100%(16/16),特异度为82.4%(28/34),阳性预测值为72.7%(16/22),阴性预测值为100%(28/28);Ki67诊断宫颈高级别病变的灵敏度为93.8%(15/16),特异度为29.4%(10/34),阳性预测值为38.5%(15/39),阴性预测值为90.9%(10/11)。综上所述,得出结论,A9组感染是引起宫颈鳞癌发生发展的主要原因之一,其感染状态(暂时或持续)与宫颈病变程度有关;P16和Ki67的阳性表达率随宫颈病变程度加重而逐渐升高,并且与宫颈病变程度密切相关,P16和Ki67共表达率在宫颈高级别病变中高于低级别病变;在细胞学检查为ASCUS的宫颈脱落细胞中,Cervista HPV HR检测宫颈高级别病变的灵敏度较高,但特异度不高,P16具有较高的特异度和阳性预测值,Ki67也表现出较高的灵敏度和阴性预测值,P16和Ki67对宫颈高级别病变诊断的准确性高于Cervista HPV HR检测,与细胞学检查联合,可以大大提高宫颈高级别病变的诊出率,具有很大的筛查价值。
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

【参考文献】

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本文编号：1227979