高三尖杉酯碱联合去甲氧柔红霉素抗白血病作用的研究

发布时间：2017-11-27 17:13

  本文关键词：高三尖杉酯碱联合去甲氧柔红霉素抗白血病作用的研究

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【摘要】：目的:探讨高三尖杉酯碱(HHT)联合去甲氧柔红霉素(IDA)对K562细胞增殖和凋亡的影响,以及其对HUVEC细胞增殖的影响,观察HHT联合IDA治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及安全性。方法:1、采用MTT法测定不同浓度HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用对K562细胞和HUVEC细胞增殖的影响,分别计算IC50浓度;2、采用流式细胞术Annexin V-PE/7-AAD法检测HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用6h、12h和24h对K562细胞凋亡的影响;3、采用RT-PCR法检测HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用6h后,K562细胞基因P53的表达变化;4、采用甲基纤维素集落形成实验检测HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用6h对K562细胞集落形成的影响;5、回顾性分析CHID组(HHT和IDA联合组)和对照组(其他方案组)治疗老年AML的临床疗效与安全性。结果:1.不同浓度HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用对K562细胞增殖的影响0.005~5.12μmol/L的HHT均能抑制K562细胞增殖,且有浓度依赖性(P0.05)。HHT IC50浓度为0.09μmol/L。0.002~31.25μg/ml的IDA均能抑制K562细胞增殖,且有浓度依赖性(P0.05)。IDA的IC50浓度为0.14μg/ml。HHT+IDA联合组不同浓度均能抑制K562细胞的增殖活性,且有浓度依赖性(P0.05)。K562细胞的IC50为HHT×0.80+IDA×0.80。2、不同浓度HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用对HUVEC细胞增殖的影响0.005~5.12μmol/L的HHT均能抑制HUVEC细胞增殖,且有浓度依赖性(P0.05)。HHT IC50浓度为0.42μmol/L。0.002~31.25μg/ml的IDA均能抑制HUVEC细胞增殖,且有浓度依赖性(P0.05)。IDA的IC50浓度为0.14μg/ml。HHT+IDA联合组不同浓度均能抑制HUVEC细胞的增殖活性,且有浓度依赖性(P0.05)。HUVEC细胞的IC50浓度为HHT×1.41+IDA×1.41。3、不同浓度HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用对K562细胞凋亡的影响HHT可诱导K562细胞凋亡,但不具有浓度依赖性(P0.05)。HHT×1(IC50浓度)处理K562细胞,随时间延长凋亡增加,有时间依赖性,作用24h后凋亡率为13.9%(P0.05)。高浓度IDA可导致K562细胞大量坏死(占87.5%);低浓度IDA可呈时间依赖性诱导K562细胞凋亡(P0.05),但不具有浓度依赖性(P0.05)。HHT+IDA联合作用可诱导K562细胞凋亡,呈浓度、时间依赖性(P0.05)。低浓度的IDA(0.001×IC50浓度)作用K562细胞24h后,早期凋亡率为15.33%,加入HHT×1后,24h其早期凋亡率可达26.14%。4、不同浓度HHT、IDA以及HHT+IDA联合作用对K562细胞集落形成的影响与阴性组相比,各组药物浓度均能减少集落形成(P0.05)。随着HHT浓度升高,集落逐渐减少,提示HHT有抑制K562细胞集落形成的能力。同时,相同浓度的IDA、HHT单药与联合对比,集落数均无显著性差异(P0.05)。5、不同浓度HHT、IDA,以及HHT+IDA联合作用对K562细胞基因m RNA表达的影响阴性组不表达P53基因,HHT×1(IC50浓度)组不表达P53基因,IDA×1(IC50浓度)组表达P53水平较阴性组高,二者联合(HHT×1+IDA×1)后,P53基因的表达水平显著升高(P0.05)。6、临床资料CHID方案组的16例患者中14例获得CR,2例NR,CR率为87.50%;对照组21例患者中9例CR,2例PR,10例NR,CR率为42.86%,差别有统计学意义(P0.05)。CHID组的OS也较对照组显著延长(P0.05)。CHID组和其他方案组患者在化疗期间主要不良反应表现为全血细胞减少。两组所有患者均出现血小板减少症,除CHID组1例和对照组2例患者未观察到粒缺外(未缓解和直接出院),其余所有患者均出现。粒缺持续时间分别为(8.60±4.08)d(3~14d)和(6.45±4.65)d(0~17d),血小板减少持续时间分别为(6.56±4.43)d(范围0~14d)和(8.05±6.70)d(范围2~34d),两组的上述两种指标的差异均无统计学意义(P值分别为0.164和0.448)。其他的不良反应如出血、感染、肝损害、心律失常、心包炎和口腔溃疡。CHID组7例Ⅰ级出血,7例Ⅰ级感染,1例胃肠道反应,1例Ⅱ级肝毒性,3例Ⅰ级、1例Ⅳ级心律失常,1例Ⅰ级心包炎和2例Ⅰ级口腔溃疡。对照组5例Ⅰ级、2例Ⅳ级出血,5例Ⅰ级和1例Ⅱ级感染,1例Ⅰ级、1例Ⅳ级心律失常和1例Ⅰ级心包炎,两组均未观察到肾脏和神经系统损害。结论:1.HHT、IDA以及HHT+IDA联合组可抑制K562细胞和HUVEC细胞增殖,且有浓度依赖性。2.HHT和IDA均可诱导K562细胞凋亡,呈时间依赖性,但不具有浓度依赖性,且HHT明显促进低浓度的IDA诱导K562凋亡。3.HHT、IDA,以及HHT+IDA联合组均可降低K562细胞集落形成能力,呈浓度依赖性。4.HHT和IDA联合作用可促进K562细胞表达P53 m RNA。5.CHID化疗方案相比于其他方案诱导缓解率高,毒性反应可耐受,能有效延长老年AML患者的生存期。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.7

【参考文献】

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本文编号：1232574