白血病中DNMT3A基因突变情况及基因突变间关系研究

发布时间：2017-11-29 06:10

  本文关键词：白血病中DNMT3A基因突变情况及基因突变间关系研究

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【摘要】：[目的]本课题旨在检测白血病患者中DNMT3A基因突变情况及临床特点,分析DNMT3A突变与IDH1, IDH2, FLT3基因突变之间的关系。寻找基因突变间的相关性及与临床数据之间的关系,为AML临床诊治、改善预后提供新的理论依据。[方法]2013.4-2014.5收集昆明医科大学第一附属医院血液科白血病患者骨髓样本、临床资料；对收集到的标本提取基因组总DNA,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法扩增DNMT3A基因第23号外显子含R882位点的片段、IDH1基因和IDH2基因的第4号外显子、FLT3-ITD第11号外显子,测序并分析其突变。[结果]138例AML患者中有4例(2.9%)存在DNMT3A基因突变。其中41例初诊AML患者中DNMT3A基因突变1例,突变率为2.44%；37例复发难治AML患者中DNMT3A基因突变2例,突变率为5.41%；60例完全缓解期AML患者中发现1例DNMT3A基因突变,突变率为1.67%。均为R882杂合子突变,包括R882H(n=3)和R882C(n=1)两种类型的突变。未检测出R882P和R882S突变。AML患者中DNMT3A突变都分布在M5亚型,突变率12.9%(4/31)。其他类型亚型未发现该突变。在正常核型AML患者中的突变率为12.12%(4/33)。DNMT3A突变组患者的性别、年龄、白细胞数、血红蛋白浓度、血小板计数、骨髓原始细胞数与野生型组相比均无统计学意义。ALL患者中,8例复发难治组发现2例DNMT3A基因突变,突变率为25%；其中1例为Ph+的B-ALL患者,另1例为T-ALL患者；而16例初诊、15例缓解期ALL患者中未发现突变。43例CML患者中有1例(2.4%)A884A同义突变。16例CLL患者中未发现突变。在所有DNMT3A基因突变的AML患者中,只有初诊和复发难治的患者中合并有其他基因突变。初诊41例患者中,DNMT3A基因突变的患者合并FLT3基因突变1例,而与IDH1、IDH2基因间无联合突变。37例复发难治AML患者中,DNMT3A基因突变的患者合并IDH1基因突变1例,而与FLT3、IDH2基因间无联合突变。在39例ALL患者中,8例复发难治的ALL患者中2例发生DNMT3A基因突变,且都合并有其他基因突变,1例合并IDH1基因突变,而另1例合并IDH2基因突变。[结论]1.AML患者中,初诊组、复发难治组、完全缓解组的患者中都存在DNMT3A基因突变,突变率从高到低为复发难治组初诊组缓解组,提示DNMT3A基因突变可能作为提示复发的指标。2.复发难治的ALL患者中可检测到DNMT3A基因突变；Ph+的B-ALL患者也存在DNMT3A基因突变,目前国内外未见报道。因病例数少,该基因突变对ALL患者预后的影响有待进一步研究。3.DNMT3A基因突变与FLT3、IDH1、IDH2基因突变相伴发生,基因突变间是有相关性的。4.CML患者中发现DNMT3A基因突变,但该基因突变为同义突变。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.7

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1 Ferrara F.;Amato C.;张剑萍;;亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变导致卵巢过度刺激综合征1例[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2005年11期

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3 智刚;苏成芝;;基因突变带来的启示[J];医学与哲学;1991年02期

4 潘宏铭;宋修山;;人群基因突变的检测[J];浙江医学情报;1995年02期

5 刘广志;新确定的基因与痴呆有联系[J];英国医学杂志(中文版);2000年03期

6 姚华,王国荃;砷与基因关系的研究进展[J];地方病通报;2001年01期

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8 庞庆丰,郭冬平,李晓,陈琪,范乐明;一个新的低密度脂蛋白受体基因突变位点[J];中华医学杂志;2003年05期

9 黄琰,李若葆;吸烟与肺癌基因突变的关系[J];潍坊医学院学报;2004年02期

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1 吴竞生;徐修才;周荣富;方怡;王学锋;翟志敏;王鸿利;;β链基因突变引起一例遗传性无纤维蛋白原血症[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

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4 马绍刚;方佩华;吕枚;许静;李宁;陈慧;冯洁;;先天性甲状腺功能减退症基因突变研究[A];天津市核学会2005年学术交流会论文汇编[C];2005年

5 杨芳;金佩佩;王学锋;李薇;丁秋兰;王冠军;王鸿利;;2例新的基因突变导致遗传性蛋白S缺陷症[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

6 王贵;裘卫东;;基因在疼痛与镇痛中的影响[A];浙江省医学会疼痛学分会成立大会暨首届浙江省医学会疼痛学分会学术年会论文汇编[C];2011年

7 孟岩;张续德;施惠平;赵时敏;姚凤霞;苏亮;黄尚志;;颅额鼻综合征的基因突变研究[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年

8 曹林枝;;P53基因及其分子生物学作用[A];广西生物化学与分子生物学会第六次学术研讨会论文摘要[C];2003年

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1 报道员 周谷风;基因突变是好是坏[N];新华每日电讯;2010年

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8 王辉;MET基因mRNA表达水平在非小细胞肺癌中的意义[D];中国人民解放军医学院;2015年

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10 张立莹;全基因组、干细胞相关转录因子甲基化水平及基因突变在髓系恶性肿瘤预后判断中的作用[D];苏州大学;2015年

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本文编号：1236446