他莫昔芬通过GPR30介导CAF细胞外分泌CXCL16促进乳腺癌MCF-7细胞迁移及侵袭

发布时间：2017-11-30 11:32

  本文关键词：他莫昔芬通过GPR30介导CAF细胞外分泌CXCL16促进乳腺癌MCF-7细胞迁移及侵袭

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【摘要】：背景:乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)耐药与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)有很大关系,CAF介导G-蛋白耦联受体30(g-protein coupled receptor 30,GPR30/GPER)增加雌激素,从而使癌细胞对TAM耐药,但CAF是否还会通过GPER介导其他物质的产生来促进肿瘤细胞的TAM耐药尚不得而知。目的:探讨他莫昔芬通过GPER介导CAF外分泌趋化因子人CXC型趋化因子配体16(CXC chemokines ligand 16,CXCL16)对乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的影响。方法:TAM和TAM联合GPR30特异性抑制剂G15处理CAF后,通过基因芯片检测2组细胞差异表达的基因,并从中挑选出趋化因子CXCL16,应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法进行验证,ELISA检测细胞上清液中CXCL16的表达。用TAM和TAM联合G15处理后的CAF上清液、不做任何处理的CAF细胞上清液、添加CXCL16和CXCL16中和抗体的培养液培养MCF-7细胞,MTT法、划痕实验和Transwell小室法检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:与TAM联合G15处理组相比,TAM处理组CAF中2358个基因表达上调,2178个基因表达下调;TAM处理组CAF中CXCL16mRNA和蛋白的表达水平显著上调(P值均0.01),且该效应可被G15阻断(P值均0.05)。TAM处理组CAF上清液和添加CXCL16培养液培养的MCF-7细胞,其迁移和侵袭能力增强(P值均0.05),而增殖能力则无显著变化(P值均0.05)。结论:CAF经TAM处理后CXCL16分泌增多,该效应由GPR30介导,外分泌的CXCL16可促进乳腺癌MCF-7细胞的迁移和侵袭能力。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

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1 WisemanH,徐积恩;他莫昔芬:膜介作用新机制和治疗进展[J];国外医学.药学分册;1994年05期

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3 ;新基因位点可预测他莫昔芬的疗效[J];河南医学研究;2004年04期

4 林旭丰;;中药结合他莫昔芬治疗男性乳房异常发育症15例疗效观察[J];浙江临床医学;2008年03期

5 朱余兵;张倩;于翠霞;邹建军;卢_";肖大伟;;离线紫外照射和高效液相荧光法测定他莫昔芬及代谢物在人血浆中的浓度[J];中国药学杂志;2009年21期

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9 孙卫华;他莫昔芬的慢性不良反应[J];中国医院药学杂志;1993年03期

10 徐积恩;他莫昔芬的新作用[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1995年02期

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1 张燕青;王连生;;基因多态对他莫昔芬疗效影响研究进展[A];第十五届中国神经精神药理学学术会议论文摘要[C];2012年

2 卞卫和;李琳;杨静;;辨证治疗乳腺癌患者口服他莫昔芬不良反应[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年

3 王爱华;唐惠林;冯欣;;他莫昔芬治疗多囊卵巢综合征的系统评价[A];2012年全国医院药学学术年会暨第72届世界药学大会卫星会论文集[C];2012年

4 焦莉;杜怡峰;郭守刚;;他莫昔芬在大鼠大脑中动脉缺血再灌注海马迟发性神经元死亡和远期记忆功能中的作用及其机制的研究[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

5 郭人花;王同杉;孙靖;金时代;束永前;;他莫昔芬抑制肝癌细胞HepG2增殖和诱导凋亡的机制研究[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年

6 毛晓丹;孙蓬明;林芬;董滨华;宋一一;;他莫昔芬,雷洛昔芬,XCT790作用于内膜癌细胞的流式分析[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）论文汇编[C];2012年

7 高德宗;唐鲁兵;李亮;余之刚;;γ-干扰素增强他莫昔芬抗乳腺癌作用的体外实验研究[A];山东抗癌协会普外肿瘤专业委员会第三次学术会议论文汇编[C];2006年

8 杜贵强;周珑;陈晓悦;贺银燕;万小平;;G蛋白偶联受体GPR30介导了4羟基他莫昔芬诱导的子宫内膜癌细[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）论文汇编[C];2012年

9 卞卫和;李琳;杨静;;调理阴阳——乳腺癌他莫昔芬毒副反应的中医治疗思路[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年

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1 黄燕;英揭示他莫昔芬耐药原因[N];中国医药报;2009年

2 本报特约撰稿人 徐铮奎;他莫昔芬涅i肹N];医药经济报;2008年

3 王宝龙；王宏杰;上海华联制药攻克他莫昔芬制备难题[N];中国医药报;2005年

4 麦迪信;他莫昔芬功不可没！[N];医药经济报;2003年

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8 ;挑战治疗“金标准”[N];医药经济报;2002年

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6 石统伟;利用基因表达的秩次关系预测他莫昔芬的治疗效果[D];电子科技大学;2014年

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9 张雪峰;OATP1B1与CYP2D6*10基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌疗效的相关性研究[D];皖南医学院;2015年

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