受体型酪氨酸磷酸酶PTPRU在胃癌中的功能研究

发布时间：2017-12-06 05:30

  本文关键词：受体型酪氨酸磷酸酶PTPRU在胃癌中的功能研究

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【摘要】：PTPRU是一种受体型酪氨酸磷酸酶(PTP),是R2B型受体PTP亚家族中的一员。PTPRU蛋白从N端至C端由一个MAM结构域、一个Ig样的结构域、三个连续FNIII结构域以及胞内两个磷酸酶结构域组成。已知全长型的PTPRU在结肠癌中通过去磷酸化β-catenin降低β-catenin信号通路的活性而起肿瘤抑制作用。然而癌症(包括胃癌)中内源性的PTPRU的蛋白表达情况及功能还未可知。我们发现胃癌中存在一种定位于细胞核中的PTPRU变体,它高表达于胃癌细胞及组织；而全长型的PTPRU的相对表达水平则较低。我们用慢病毒包装过后的PTPRU的shRNA敲减人胃癌细胞中的内源性PTPRU后导致胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和粘附受到抑制。相应的,PTPRU的敲减也改变了调控细胞周期的蛋白和影响细胞运动的相关蛋白表达水平。PTPRU的敲减也下调了β-catenin酪氨酸磷酸化水平,同时下调了β-catenin-TCF/LEF1转录复合物的活性及下游靶基因的蛋白水平,粘着斑蛋白水平和组蛋白H3的赖氨酸甲基化水平。综上所述,我们的研究发现内源性PTPRU在胃癌组织中高表达,能够促进胃癌细胞的增殖和运动,在胃癌的发生发展中起着重要的促进作用,提示PTPRU是潜在的治疗胃癌的靶标分子。
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2

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1 刘永杰;受体型酪氨酸磷酸酶PTPRU在胃癌中的功能研究[D];华东理工大学;2015年

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本文编号：1257531