7-羟基-4-甲基香豆素缩缬氨酸—邻菲咯啉—铜对人乳腺癌MCF-7细胞的作用及机制探讨

发布时间：2017-12-07 08:29

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【摘要】：目的:1、研究7-羟基-4-甲基香豆素缩缬氨酸-邻菲咯啉-铜(以下简称缩氨基酸类铜药物)体外对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖、侵袭及凋亡的影响及其作用机制;2、建立人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤裸鼠模型;观察缩氨基酸类铜药物与顺铂的体内抗肿瘤活性及其相关毒副反应。方法1、使用不同浓度的缩氨基酸类铜药物分别作用于人乳腺癌MCF-7细胞24、48和72小时,观察其对MCF-7细胞生长的影响,并使用MTT法测定缩氨基酸类铜药物对MCF-7细胞增殖的影响;2、1.0μmol/L、3.0μmol/L的缩氨基酸类铜药物分别作用乳腺癌MCF-7细胞24小时,使用平板细胞克隆形成实验观察浓度不同的缩氨基酸类铜药物对MCF-7细胞形成克隆的影响;3、1.0μmol/L、3.0μmol/L的缩氨基酸类铜药物分别作用乳腺癌MCF-7细胞24小时,使用Transwell法检测不同浓度的缩氨基酸类铜药物对MCF-7侵袭力的影响;4、1.0μmol/L的缩氨基酸类铜药物分别作用乳腺癌MCF-7细胞24、48小时,使用Annexin V/PI流式细胞术检测缩氨基酸类铜药物对MCF-7凋亡的影响;5、1.0μmol/L的缩氨基酸类铜药物分别作用乳腺癌MCF-7细胞24、48小时,使用Western Blotting法测定缩氨基酸类铜药物对MCF-7作用后p53、Bax以及Bcl-2蛋白的表达水平;6、建立人乳腺癌MCF-7细胞荷瘤裸鼠移植模型,观察缩氨基酸类铜药物及顺铂对移植瘤的大小产生的影响,并根据不同时间的移植瘤的体积绘制出肿瘤生长曲线及计算出抑瘤率;7、通过人乳腺癌MCF-7细胞荷瘤裸鼠移植模型,观察缩氨基酸类铜药物及顺铂对MCF-7荷瘤裸鼠的体重、肾功能(血肌酐、尿素氮)及骨髓功能(红细胞计数、白细胞计数及血小板计数)的影响。结果:1、缩氨基酸类铜药物以剂量和时间依赖性方式抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,作用于MCF-7细胞24、48和72小时的IC50值分别为1.48μmol/L、0.93μmol/L和0.42μmol/L;2、与对照组相比,缩氨基酸类铜药物干预组能有效抑制MCF-7细胞的克隆形成,对照组、1.0μmol/L、3.0μmol/L缩氨基酸类铜药物干预组的克隆形成数分别为:142.8±11.6,81.2±10.4,38.5±8.0;3、与对照组相比,缩氨基酸类铜药物干预组能有效抑制MCF-7细胞的侵袭能力,对照组、1.0μmol/L、3.0μmol/L缩氨基酸类铜药物干预组的迁移细胞数分别为:119.4±15.0,60.5±11.4,32.0±8.1;4、1.0μmol/L缩氨基酸类铜药物以时间依赖性方式促进MCF-7细胞的凋亡;并同时伴有p53、Bax蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调;5、动物体内实验显示,缩氨基酸类铜药物在裸鼠体内显著抑制乳腺癌MCF-7移植瘤生长,并且与药物的剂量呈正相关。0.5 mg/kg缩氨基酸类铜药物的抑瘤率为42.91%;而1 mg/kg缩氨基酸类铜药物的抑瘤率达到了58.84%;6、体内实验中,我们观察到缩氨基酸类铜药物与顺铂的抗肿瘤活性相似,但缩氨基酸类铜药物对裸鼠的肾功能及血小板的影响较小,差异具有统计学意义。结论:1、在体外实验中,缩氨基酸类铜药物显著抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖、克隆形成,并降低其侵袭力,其抑癌作用可能是通过上调p53、Bax蛋白表达及抑制Bcl-2蛋白表达,从而促进MCF-7细胞发生凋亡而实现的。2、在动物实验中,缩氨基酸类铜药物与顺铂的抗肿瘤作用相似,对裸鼠体重、红细胞计数及白细胞计数的影响不大,但缩氨基酸类铜药物对肾脏的毒性及血小板计数的影响较小。
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

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本文编号：1261787