87例初治多发性骨髓瘤细胞遗传学异常及预后分析

发布时间：2017-12-14 08:29

  本文关键词：87例初治多发性骨髓瘤细胞遗传学异常及预后分析

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【摘要】：背景和目的: MM为骨髓浆细胞恶性克隆增殖性疾病，病人预后差别很大，从数月到十余年不等。尽管随着新药出现MM预后得到显著改善，但其仍为不可治愈疾病。对MM患者进行准确的预后评估并进行有效的个体化治疗有望进一步改善患者生存情况。细胞遗传学是MM重要的预后分层因素，FISH是目前MM细胞遗传学异最为有效地检测手段。 本研究旨在探讨MM常见细胞遗传学异常的特点及其免疫表型、临床指标、临床分期等特征，行预后因素分析，筛选有效的预后指标，以期为MM的临床治疗提供帮助。 方法： 回顾性分析2009年11月至2014年11月于吉林大学第一医院肿瘤中心就诊的87例初治MM患者，经FISH方法检测上述患者4个位点的遗传学异常：13q14（RB-1／D13S319），14q32（IGH），17p13（p53）以及lq2l，并对部分存在IGH重排患者进一步分析以下位点，包括t(11;14)(q13;q32)、t(4;14)(p16;q32)和t(14;16)(q32;q23)的检测，分析MM患者的细胞遗传学特点。同时结合患者临床及生存资料，分析常见细胞遗传学异常的临床特征及其对治疗反应、预后的影响，筛选MM的预后指标。 结果： 1．FISH检测细胞遗传学异常百分比为76%（67/87），IGH重排检出率为48.3%（42/87），RB-1缺失总体检出率为55.2%（48/87），p53缺失检出率为13.8%(12/87)，lq21扩增检出率为51.7%（45/87）。 2．常见细胞遗传学异常临床特征：IGH重排、RB1缺失与骨髓浆细胞数高有显著相关性（P=0.001vs P=0.012）。 3．治疗效果分析：近期疗效方面，硼替佐米能够改善IGH重排者近期疗效，差异有统计学意义（P=0.046）。RB1缺失者，硼替佐米组近期疗效优于传统治疗组（68.8%vs37.5%），但无统计学意义（P=0.089）。p53缺失、1q21扩增者两组近期疗效无显著差异。远期疗效方面，与传统化疗相比，硼替佐米为基础的治疗方案能够延长IGH重排、1q21扩增、RB1缺失者OS及IGH重排、1q21扩增者PFS，但无统计学意义。 4．预后分析提示：单因素分析提示IGH重排、p53缺失、骨髓涂片浆细胞数≥30%为OS预后不良因素（P=0.006vs P=0.003vs P=0.001）,RB1缺失、骨髓涂片浆细胞数≥30%为PFS预后不良因素（P=0.024vs P=0.004）。多因素分析提示p53缺失为OS独立预后不良因素(P=0.047)。 结论： 1．多发性骨髓瘤细胞遗传学异常发生率高，常存在多种遗传学异常。 2．硼替佐米能使IGH重排、RB1缺失者近期疗效及IGH重排、1q21扩增、RB1缺失者远期疗效受益。 3.单因素分析提示IGH重排、p53缺失、骨髓涂片浆细胞数≥30%为OS预后不良因素,RB1缺失、骨髓涂片浆细胞数≥30%为PFS预后不良因素。多因素分析提示p53缺失为OS独立预后不良因素。 4.对于初治MM患者治疗前行FISH检测，进行预后分层评估，在此基础上选取个体化治疗方案，有利于改善患者预后。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.3

【参考文献】

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1 张艳;江滨;黄晓军;师岩;何琦;党辉;邱镜滢;陆道培;;多发性骨髓瘤的细胞遗传学研究[J];中国实验血液学杂志;2007年01期

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本文编号：1287230