Akt抑制剂联合利妥昔单抗靶向治疗伯基特淋巴瘤的实验研究

发布时间：2017-12-15 04:00

  本文关键词：Akt抑制剂联合利妥昔单抗靶向治疗伯基特淋巴瘤的实验研究

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【摘要】：目的：探讨Akt抑制剂(AZD5363)联合利妥昔单抗在体外对伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)增殖和凋亡的影响,并对相关的机制进行探讨,为临床采用利妥昔单抗联合Akt抑制剂靶向治疗BL提供理论依据。方法：1.体外培养人Daudi细胞,采用CCK8法检测不同浓度AZD5363、利妥昔单抗作用24h对Daudi细胞增殖的影响。2.选取AZD536340μmol/L及利妥昔单抗50μg/mL做进一步研究,实验分4组：阴性组、AZD5363组、利妥昔单抗组、联合用药组(AZD5363+利妥昔单抗),CCK8法检测24、48、72小时后Daudi细胞的增殖情况及流式细胞术检测48、72小时后Daudi细胞的凋亡情况。3.选取AZD536340 μmol/L及利妥昔单抗50μg/mL做进一步研究,实验分4组：阴性组、AZD5363组、利妥昔单抗组、联合用药组(AZD5363+利妥昔单抗),Western blot (WB)方法检测24h后Daudi细胞磷酸化Akt (phosphorate-Akt, p-Akt)和总Akt(total-Akt, T-Akt)蛋白的表达情况。4.用SPSS 19.0软件进行数据分析。结果：1、浓度为25、50、75、100 ug/mL的利妥昔单抗作用于Daudi细胞24h后对应的抑制率分别为16.35%、18.15%、21.89、24.36%,显示利妥昔单抗在体外对Daudi细胞表现出较弱的增殖抑制作用。2、浓度为5、10、20、40及80umol/L的AZD5363作用于Daudi细胞24h后对应的抑制率分别为5.61%、13.42%、18.02%、21.32%、55.23%,在一定的浓度范围内,随着AZD5363的浓度加大,其抑制率增加。3、联合用药组在24、48、72h时间点对Daudi细胞增殖抑制率分别为35.13%、44.73%、71.33%,显著高于AZD5363组及利妥昔单抗组,差异均具有统计学意义(p0.05)。4、联合作用组作用于Daudi细胞48小时后凋亡率为47.21%,显著高于AZD5363组(29.17%)及利妥昔单抗组(19.96%)；联合作用组作用于Daudi细胞72小时后凋亡率为65.23%,显著高于AZD5363组(40.70%)及利妥昔单抗组(22.61%),差异均具有统计学意义(p0.05)。5、AZD5363组、利妥昔单抗组及联合用药组Daudi细胞T-Akt表达无显著的差异(p0.05)；联合用药组Daudi细胞p-Akt表达明显下调(0.18±0.04),并显著低于AZD5363组(0.33±0.03)及利妥昔单抗组(0.45±0.04),差异均具有统计学意义(p0.05)。结论：利妥昔单抗对BL细胞的增殖和凋亡影响较弱；Akt抑制剂AZD5363具有较强的抑制BL细胞增殖、促使细胞凋亡的作用,当其与利妥昔单抗联合应用后,疗效优于单药；其作用机制与Akt蛋白磷酸化水平下调有关
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.1

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本文编号：1290503