铂类化合物对抗肿瘤免疫反应的影响

发布时间：2017-12-15 14:26

  本文关键词：铂类化合物对抗肿瘤免疫反应的影响

  更多相关文章： 卡铂 奥沙利铂 抑瘤率 免疫抑制 抗肿瘤免疫免疫原性细胞死亡

【摘要】：恶性肿瘤是当今世界需要攻克的难题之一。肿瘤是高致死率的疾病,每年都有数以百万计的人死于肿瘤。肿瘤的治疗方法分为手术,化疗,放疗。但这些传统的治疗方法靶向性差,除了杀死肿瘤细胞外,正常细胞也被杀死,因此造成人的免疫力下降,患者的生活质量不高。近年来,肿瘤疫苗作为一个新兴的治疗方法越来越多地地受到人们的关注和重视。肿瘤疫苗具备靶向性高,特异性强,对机体的副作用小等优点,而且是针对机体的免疫系统,而非癌细胞,因此有望起到治愈的作用。但由于肿瘤细胞的微环境比较复杂,很多进行临床试验的疫苗效果不是很好,因此化疗药物与肿瘤疫苗联合使用就成为当今治疗肿瘤的一种趋势。研究者们发现,并不是所有的化疗药物都对免疫系统产生抑制作用,某些化疗药反而对免疫系统有增强和促进作用,比如铂类化合物。本论文将选取两种铂类化疗药物卡铂和奥沙利铂来检验其对抗肿瘤免疫反应的影响,为将来联合使用中化疗药物的选择提供合理的参考。本论文用稳定表达MUC1和Survivin的B16(小鼠黑色素瘤)细胞系建立荷瘤鼠模型,来探究两种铂类化合物抗肿瘤的免疫效果。通过小鼠的抑瘤率实验考察药物对肿瘤的抑制能力,再用CTL,Elispot以及脾细胞增殖实验来说明药物对免疫系统的增强作用,最后利用qRT-PCR的方法来检测铂类化合物对体内免疫抑制分子的削弱作用。实验结果表明,选取的两种化疗药物卡铂和奥沙利铂,确实具有抗肿瘤效果,化疗药物组与PBS组小鼠相比,肿瘤生长速度明显降低(P0.05),化疗药物组小鼠瘤重相比PBS组平均减少50%以上;Elisa检测体液免疫反应,化疗药物组体液免疫水平明显高于注射化药前(P0.01),特异性的细胞免疫反应也得到明显增强;免疫抑制因子IL-6、TGF-β、PD-L1等都大幅度降低(P0.01)。综合比较发现,奥沙利铂对抗肿瘤免疫反应的增强要优于卡铂,平均瘤重比PBS低60%左右。研究中也发现,IL-10这种免疫抑制因子的表达量升高,这对机体抗肿瘤作用非常不利,这就帮助我们在今后应用铂类化合物治疗肿瘤时,可以联合使用抑制IL-10的药物来提高对肿瘤细胞的杀伤做参考。本论文通过铂类化疗药物对小鼠抗肿瘤效果的研究,对未来化疗药物在肿瘤上的治疗有一定的指导意义。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R73-36

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 林墨;;癌症离我们有多远[J];晚晴;2015年03期

2 刘建成;马洁;;肿瘤免疫治疗的研究进展[J];癌症进展;2014年06期

3 魏晓莉;;肿瘤免疫治疗的研究进展[J];国际药学研究杂志;2014年01期

4 刘一;杨玉飞;白玉;刘虎威;;铂类抗癌药物及其作用机理的分析技术进展[J];化学通报;2013年10期

5 李银燕;王秀君;;铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展[J];中国细胞生物学学报;2013年07期

6 高贡,丁虹;癌症病人的营养与食疗[J];中国食物与营养;2002年02期

，

本文编号：1292300