2，3-吲哚醌抑制人神经母细胞瘤侵袭和转移的FAK信号通路研究

发布时间：2017-12-19 08:16

  本文关键词：2，，3-吲哚醌抑制人神经母细胞瘤侵袭和转移的FAK信号通路研究

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【摘要】：目的:先前的研究表明isatin对多种肿瘤有抑制作用,具有周期阻滞作用,能够明显抑制神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的增殖。本研究在前人工作基础上进一步探讨isatin抑制SH-SY5Y细胞侵袭转移现象以及相关的分子机制。方法:体外培养SH-SY5Y细胞,用不同浓度的isatin(25μmol/L,50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L)处理细胞,用Transwell小室实验检测细胞的迁移能力变化,用Real-time PCR检测相关蛋白m RNA表达变化,用Western blot检测相关蛋白磷酸化水平或表达水平变化。阳性对照组用FAK选择性抑制剂PF-562271处理细胞。结果:Isatin处理组,Transwell结果表明,与对照组相比,SH-SY5Y细胞迁移能力减弱;Real-time PCR结果表明,与对照组相比,MMP9表达在m RNA水平上降低;Western blotting结果表明,与对照组相比,p-FAK(Tyr397)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Paxillin(Tyr118)的磷酸化水平降低,p-SAPK/JNK(Thr183/Tyr185)磷酸化水平差异无统计学意义,MMP9蛋白表达量下降。阳性对照组,Transwell细胞迁移率低于对照组,MMP9表达在m RNA水平上低于对照组,p-FAK(Tyr397)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Paxillin(Tyr118)、p-SAPK/JNK(Thr183/Tyr185)的磷酸化水平低于对照组,MMP9蛋白表达低于对照组。结论:Isatin抑制SH-SY5Y细胞侵袭迁移,可能通过FAK信号通路,抑制FAK的磷酸化,进而影响下游蛋白,最终导致MMP9表达降低,影响了SH-SY5Y细胞侵袭能力;FAK、Paxillin磷酸化水平降低,导致细胞骨架重排受阻,运动能力降低,影响了细胞迁移能力。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.4

【参考文献】

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1 宋金莲;岳旺;侯琳;葛银林;;2,3-吲哚醌诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡及周期阻滞[J];癌症;2008年03期

本文编号：1307513