罗格列酮对耐药乳腺癌细胞影响的研究

发布时间：2017-12-19 17:00

  本文关键词：罗格列酮对耐药乳腺癌细胞影响的研究　出处：《安徽医科大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的探讨罗格列酮(rosiglitazone,ROS)对耐他莫昔芬(tamoxifen,TAM)乳腺癌细胞MCF-7/TAM增殖的影响,及对其耐药性的逆转效果和作用机制。方法不同浓度ROS(0、50、100、150、200、250μmol/L)分别作用于MCF-7/TAM细胞,采用MTT法于24、48和72h后测定ROS对MCF-7/TAM细胞的抑制率,采用流式细胞术检测ROS作用MCF-7/TAM细胞48h后的凋亡率;不同浓度TAM(0.1、1、10、20、40μmol/L)分别作用于MCF-7、MCF-7/TAM和IC50浓度(136μmol/L)ROS预处理48h的MCF-7/TAM细胞48h后,采用MTT法测定TAM对三种细胞的抑制率;采用实时荧光定量PCR技术检测ROS作用MCF-7/TAM细胞后对FOXA1、ERa、Erb B-2和P53基因表达的影响。结果1.不同浓度ROS(0、50、100、150、200、250μmol/L)分别作用于MCF-7/TAM细胞24 h、48 h和72 h,作用24 h后其增殖抑制率从14.2%升为62.1%,作用48h后其抑制率从21.7%升为64.4%,作用72h后其抑制率从33.7%升为74.4%,ROS对MCF-7/TAM细胞的抑制作用与浓度和时间呈正相关。2.不同浓度TAM(0.1、1、10、20、40μmol/L)作用于MCF-7、MCF-7/TAM及予以IC50浓度ROS预处理的MCF-7/TAM细胞48 h,IC50值分别为(6.81±0.02)μmol/L、(17.92±0.03)μmol/L和(8.76±0.01)μmol/L,耐药倍数为2.63(t=51.20,P0.05),逆转耐药倍数为2.05(t=65.32,P0.05)。3.不同浓度ROS(150、200、250μmol/L)分别作用MCF-7/TAM细胞48 h后,细胞凋亡率分别为(16.20±0.30)%、(22.53±0.15)%和(27.53±0.35)%,与对照组的(3.23±0.04)%相比,凋亡率增加(F=5559,P0.05)。4.IC50浓度ROS(136μmol/L)作用MCF-7/TAM细胞48h后,能够上调FOXA1、ERa和P53基因(P0.05)表达水平,下调Erb B-2基因(P0.05)表达水平。结论50μmol/L以上浓度ROS可抑制MCF-7/TAM细胞增殖,150μmol/L以上浓度ROS可诱导其凋亡,其机制可能与上调抑癌基因P53表达有关。IC50浓度ROS(136μmol/L)可逆转MCF-7/TAM细胞的耐药性,逆转机制可能与上调FOXA1和ERa基因表达,下调Erb B-2基因表达有关。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

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本文编号：1308708