Axl和YAP在非小细胞肺癌中的表达特征和预后提示作用的研究

发布时间：2017-12-19 19:31

  本文关键词：Axl和YAP在非小细胞肺癌中的表达特征和预后提示作用的研究　出处：《浙江大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的观察受体酪氨酸激酶Axl和Hippo通路转录共激活子YAP在非小细胞肺癌组织中的表达特征,探讨Axl和YAP的表达与非小细胞肺癌临床病理因素(组织学类型、TNM分期、分化程度、性别和年龄)和预后间的相关性。方法(1)受体酪氨酸激酶Axl和YAP在非小细胞肺癌组织中的表达特征免疫组织化学染色法检测81例非小细胞肺癌患者手术切除后石蜡包埋标本和23例癌旁正常肺组织Axl和YAP的表达情况,其中肺鳞癌42例,肺腺癌39例。所有病例均选自2007～2009年在丽水市中心医院胸外科肺癌住院病人手术切除标本。根据染色强度(即阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性,得分为0-3)和阳性染色细胞比例(即≤10%、11%-30%、31%-50%、50%,得分为0-3),当两者得分之和≥3时判定为目标蛋白高表达,即AxlHigh和YAPHigh;两者得分之和3时判定为目标蛋白低表达,即AxlLow和YAPLow。(2)采用SPSS 20.0软件包进行统计学分析。采用χ2检验对目标蛋白的表达与各临床病理参数间的关系进行分析,P0.05为有统计学意义。Log-rank分析目标蛋白Axl和YAP的表达与预后的关系,并用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果Ax1高表达表现为肿瘤细胞的胞浆及胞膜出现棕黄色或棕褐色的颗粒。非小细胞肺癌组织Axl高表达率为44.44%(36例/81例),而癌旁正常肺组织的高表达率为8.70%(2例/23例),两者相比Axl的表达具有显著差异(p=0.00170.05)。进一步分析Axl的表达与非小细胞肺癌临床病理因素的关系,发现其与分化程度、T分期和病理分期相关(即p0.05)：中/高分化的Axl高表达率为27.78%,低分化的Axl高表达率为72.22%,p=0.0020；T1期Axl高表达率为8.33%,T2期Axl高表达率为44.44%,T3期Axl高表达率为33.33%,T4期Axl高表达率为13.89%,p=0.0046；Ⅰ期Axl高表达率为16.67%,Ⅱ期Axl高表达率为16.67%,Ⅲ期Axl高表达率为66.67%,p0.0001。但在性别、年龄和组织学分型对比中无统计学意义,p值分别为0.6353、0.4963和0.2964。YAP的阳性表达表现为肿瘤细胞的胞浆及胞核出现棕黄色或棕褐色的颗粒。非小细胞肺癌组织YAP的高表达率为56.79%(46例/81例),而癌旁正常组织的高表达率为13.04%(3例/23例),两者相比YAP的表达具有显著差异(p0.0001)。进一步分析YAP的表达与非小细胞肺癌临床病理因素的关系,发现其与分化程度、T分期和病理分期相关(即p0.05)：中/高分化的YAP高表达率为26.09%,低分化的YAP高表达率为73.91%,p0.0001；T1期YAP高表达率为8.70%,T2期YAP高表达率为41.30%,T3期YAP高表达率为34.78%,T4期YAP高表达率为15.22%,p0.0001；Ⅰ期YAP高表达率为10.87%,Ⅱ期YAP高表达率为15.22%,Ⅲ期YAP高表达率为73.91%,p0.0001。但在性别、年龄和组织学分型对比中无统计学意义,p值分别为0.2045、0.2884和0.9470。联合检测Axl和YAP,分析其在81例非小细胞肺癌组织中的表达特征与其临床病理特征之间的关系,AxlLowYAPLow占29.63%,AxlHighYAPLow占13.58%,AxlLowYAPHigh占25.93%,AxlHighYAPHigh占30.86%；发现其与分化程度、T分期和病理分期相关(即p0.05),但在性别、年龄和组织学分型对比中无统计学意义。81例患者最短生存时间为8个月,36例Axl高表达的非小细胞肺癌患者中死亡26例；而45例低表达的患者中只有11例死亡,两者比较p=0.0001,提示Axl的表达与非小细胞肺癌患者的预后相关。46例YAP高表达的非小细胞肺癌患者中死亡31例；而35例低表达的患者中只有6例死亡,两者比较p0.0001,提示YAP的表达与患者的预后相关。联合检测Axl和YAP发现,AxlHighYAPHigh组患者预后最差,且AxlLowYAPLow、AxlHighYAPLow、AxlLowYAPHigh和AxlHighYAPHigh组患者间的生存时间具有统计学差异(p0.0001)结论Axl在非小细胞肺癌组织中的高表达率显著高于癌旁正常肺组织,其高表达与分化程度、T分期和病理分期相关,但与性别、年龄和组织学分型无相关性,并且Axl高表达提示较差的临床预后。YAP在非小细胞肺癌组织中的高表达率显著高于癌旁正常肺组织,其高表达与分化程度、T分期和病理分期相关,但与性别、年龄和组织学分型无相关性,YAP的高表达提示较差的临床预后。联合检测Axl和YAP的表达情况,发现其与分化程度、T分期和病理分期相关,但与性别、年龄和组织学分型无相关性。AxlHighYAPHigh组患者预后最差,且AxlLowYAPLow、AxlHighYAPLow、AxlLowYAPHigh和AxlHighYAPHigh组患者间的生存时间具有统计学差异。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

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本文编号：1309182