洛铂联合固定剂量多西紫杉醇治疗化疗后进展实体肿瘤的Ⅰ期剂量递增试验

发布时间：2017-12-20 18:26

  本文关键词：洛铂联合固定剂量多西紫杉醇治疗化疗后进展实体肿瘤的Ⅰ期剂量递增试验　出处：《河北北方学院》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 剂量递增 洛铂 多西紫杉醇 化疗 恶性肿瘤

【摘要】：据统计,在发展中国家,男性肺癌发病率占新发癌症总数的17%,居首位,肺癌死亡率占癌症死亡总数的23%;女性肺癌的死亡率与宫颈癌的死亡率持平,占癌症死亡总数的11%。2008年,共有1,600,000例新发肺癌患者。我国,多数患者在临床确诊时已属晚期,失去手术根治的机会。化疗是肿瘤治疗的重要手段之一,但很多患者在一线化疗后会出现复发或转移,此时需要二线及以上治疗。美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推荐单药多西他赛或单药培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)。但是二线治疗NSCLC的效果并不满意,总生存率为29.7%,中位生存时间为7.9~8.3个月,1年生存率仅29.7%。因此,对于化疗后进展的NSCLC,寻求一种更加有效的联合方案具有重要的临床意义。顺铂(Cis-platinum,DDP)为基础的化疗方案在癌症治疗中发挥了重要作用,但是,由于其严重的肾脏及神经毒副作用,限制了其应用。因此,人们寻求了一种新的铂类化合物。洛铂(Lobaplain,LBP)是德国爱斯达制药股份有限公司开发的第3类铂类抗癌药物,主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)和慢性粒细胞白血病。研究显示:LBP具有抗癌活性强,无明显的肾毒性及神经毒性,无需水化,耐药发生率远低于DDP,且与DDP无交叉耐药性等优点。多项研究表明:LBP对于肺癌、乳腺癌、结直肠癌、睾丸肿瘤及淋巴瘤均有广谱的抗癌活性。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物。多西紫杉醇主要抑制细胞的有丝分裂和增殖。多西紫杉醇能够与游离的微管蛋白结合,进而促进微管蛋白装配成稳定的微管。而且多西他赛能够抑制装配成的微管解聚,因此,使游离微管蛋白的数量显著减少。单药多西紫杉醇是多种肿瘤治疗重要的化疗方案之一。有研究表明:洛铂联合多西紫杉醇对于化疗后进展的肿瘤患者有一定疗效,且洛铂与多西他赛联合具有协同作用。但是对于联合方案中LBP的剂量并非建立在临床I/II期研究的基础之上。国外LBP的单药推荐剂量为50mg/m2,而联合方案中洛铂的剂量尚未有I期研究报道。欧美推荐剂量多西紫杉醇二线治疗剂量为75~100mg/m2,但有亚洲研究表明多西紫杉醇60mg/m2更适合于东亚人群,我们已有以往的研究表明,东西方人群对于相同剂量的化疗有不同的耐受性,联合方案中的可耐受剂量相当于西方人群的70%~80%,提示了东西方人群耐受性可能不同。因此基于西方人群得出的化疗剂量是否能够用于中国患者尚不明确。为了确定洛铂(lobaplatin,LBP)联合多西紫杉醇(docetaxel,TXT)治疗化疗后进展的实体肿瘤时洛铂的最大耐受剂量(maximum-tolerated dose,MTD),并评价其安全性及毒性反应。我们应用改良的Fibonacci法进行LBP的剂量递增,固定剂量的TXT60mg/m2,第1天,LBP初始剂量30mg/m2,第2天,每21天重复。每组至少3例患者,如无剂量限制性毒性(dose-limiting toxicity,DLT),则进入下一剂量组,组间递增剂量5mg/m2,直至出现DLT,DLT的低一剂量水平即为MTD。17例患者共完成58周期化疗,共进行了3个剂量组的研究(LBP 30mg/m2,LBP 35mg/m2,LBP 40mg/m2),主要的不良反应为骨髓抑制,4例患者出现了DLT,其中3例发生在LBP 40mg/m2组,1例发生在LBP 35mg/m2组。LBP 40mg/m2组中4例患者中出现了3例DLT,我们确定LBP 35mg/m2组为MTD。LBP联合多西紫杉醇的I期研究的MTD为:LBP 35mg/m2,联合多西他赛60mg/m2。此方案的毒性反应轻,患者耐受性好。我们推荐以此剂量进行使用洛铂35mg/m2联合多西他赛60mg/m2用于Ⅱ期临床试验研究。
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R73-36

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 何安兵;罗云秀;王群;童文先;刘爱华;;洛铂联合多西他赛与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的比较[J];临床肿瘤学杂志;2012年10期

2 张明辉;张清媛;赵曙;马文杰;许家玲;;吉西他滨联合洛铂治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌的临床观察[J];中华肿瘤防治杂志;2010年19期

，

本文编号：1312967