肝细胞生长因子、β-连环蛋白和HER2在浸润性乳腺癌中表达的临床意义

发布时间：2017-12-21 08:03

  本文关键词：肝细胞生长因子、β-连环蛋白和HER2在浸润性乳腺癌中表达的临床意义　出处：《浙江大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的：目前乳腺癌已跃居为危害女性生命及健康的第一大恶性肿瘤,发病率逐年上升且有年轻化趋势,针对乳腺癌HER2基因的靶向治疗、新辅助化疗、手术和内分泌治疗等对提高乳腺癌患者的五年生存率、改善生活质量起到了显著的作用,但乳腺癌的死亡率仍居高不下,且部分Her2阳性乳腺癌患者对曲妥珠靶向治疗产生抵抗,对化疗不敏感,影响预后。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能的细胞因子,能诱导促进细胞分裂、迁移,诱导血管内皮细胞生长,同时HGF/c-met介导的信号转导通路可使β-Catenin的酪氨酸残基发生磷酸化,从而降低细胞间粘附作用,对肿瘤的侵袭和转移产生影响。本研究拟观察浸润性乳腺癌组织中HGF和β-Catenin表达,探讨两者对乳腺癌发生发展及转移的作用,以及与Her2的相关性。材料和方法：收集本院2007年6月至2012年6月乳腺癌根治性手术病例,选择术前未接受任何放化疗且有完整资料的浸润性导管癌组织102例,以20例乳腺腺病作为乳腺良性病变对照,调取存档石蜡组织制成四张组织芯片。102例乳腺浸润性导管癌均为女性患者,年龄34-78岁,中位年龄52岁；其中左乳癌53例,右乳癌49例。WHO组织学分级：1级6例,2级72例,3级24例。癌肿大小：≥2cm 49例,2cm 53例。伴淋巴结转移的有46例,无淋巴结转移56例。采用免疫组织化学Envision两步法检测乳腺癌及腺病组织中HGF、p-catenin、 C-erb-B2(Her2基因表达蛋白)的表达水平,C-erb-B2结果不确定者(2+)再采用Her2荧光原位杂交(FISH)检测。结果判断标准：参照相关文献[30],HGF蛋白染色阳性信号为乳腺癌组织间质细胞、癌细胞及乳腺腺上皮细胞的胞浆内为棕黄色或棕褐色颗粒,无背景着色,每张切片在高倍视野下(x400)观察同一病例2个组织芯片,根据显色强度和阳性细胞数分为：阳性细胞数占细胞总数20%为阴性,≥20%为阳性。按照相关文献[31],β-catenin在细胞膜、细胞质、细胞核3个部位的表达强度进行判断,细胞膜,70%阳性为正常表达,反之为表达缺失；细胞质或细胞核阳性表达,10%为异常表达。按照ASCO标准,免疫组化HER2(0或1+)为阴性；HER2(3+)为阳性；HER2(2+)为不确定,再行免疫荧光原位杂交判定。统计学处理采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计数资料以率表示,采用行×列表x2检验、四格表x2检验,P0.05为统计具有显著性差异。结果：102例浸润性乳腺癌中HGF阳性64例,阳性率为62.7%,在Her2阳性组乳腺癌中阳性表达21例(占HGF阳性率的32.8%),Her2阴性组乳腺癌中阳性表达43例(占HGF阳性率的67.2%),HGF在Her2阳性组(21/22例)表达率较高,占95.5%,两组比较差异有显著统计学意义(x2=12.839,P0.05)。HGF在淋巴结转移组阳性表达41例(89.1%)高于淋巴结阴性组的阳性表达23例(41.1%),两组比较差异有显著统计学意义(x2=24.954,P0.05)。HGF在1级、2级、3级乳腺癌的阳性表达分别为5例、46例、11例(阳性表达率分别为7.8%、71.9%和20.3%),组间比较差异无显著统计学意义(x2=1.844,P0.05)。HGF在癌肿≥2cm和2cm的乳腺癌的阳性表达分别是33例和31例(阳性表达率分别为67.3%和58.5%),两组比较差异无显著统计学意义(x2=0.854,P0.05)。提示HGF与HER2阳性表达及淋巴结转移有密切关系,而与癌肿大小及组织学分级无明显关系。β-catenin在HER2阳性乳腺癌中异常表达21例(95.5%)明显高于HER2阴性乳腺癌中阳性表达43例(53.8%),两组比较差异有显著统计学意义(x2=12.843,P0.05)。β-catenin在淋巴结转移组异常表达36例(78.3%)高于淋巴结阴性组的异常表达28例(50.0%),两组比较差异有统计学意义(x2=10.881,P0.05)。β-catenin在1级、2级、3级乳腺癌的异常表达分别为4例、48例、12例(异常表达率分别为6.3%、75.0%和18.8%),组间比较差异无显著统计学意义(x2=2.862,P0.05)。β-catenin在癌肿≥2cm和2cm的乳腺癌的异常表达分别是33例和31例,异常表达率分别为51.6%和48.4%),两组比较差异无显著统计学意义(x2=0.934,P0.05)。提示β-catenin与HER2阳性表达及淋巴结转移有密切关系,而与癌肿大小及组织学分级无明显关系。HGF阳性表达的64例乳腺癌中β-catenin异常表达47例(73.4%),明显高于β-catenin表达缺失组(16例,25%)和正常膜阳性表达组(1例,1.6%),组间比较差异有显著统计学意义(x2=9.744,P0.05),提示HGF与β-catenin异常表达具有相关性。102例浸润性乳腺癌中HGF阳性表达64例(阳性率为62.7%),阴性表达38例(占37.3%)。在20例乳腺腺病中腺上皮和间质细胞弱阳性表达4例(占20%),阴性16例(占80%)。HGF在乳腺癌组和腺病组的表达有差异,P0.05,两组差异有统计学意义。β-catenin在102例浸润性导管癌中异常表达64例(62.7%),表达缺失37例(36.3%),正常膜表达1例(1%),而在20例腺病组织中均为正常膜表达(100%),未见异常表达。β-catenin在乳腺癌组和腺病组的表达存在差异,统计学分析具有显著性意义(P0.05)。结论：1、HGF在浸润性乳腺癌中阳性表达率显著高于乳腺良性腺病组织。HGF与乳腺癌的HER2阳性表达以及淋巴结转移有密切关系,而与癌肿大小和组织学分级无明显关系2、β-catenin在浸润性乳腺癌中的异常表达率显著高于乳腺良性腺病组织。β-catenin与乳腺癌的HER2阳性表达以及淋巴结转移有密切关系,而与癌肿大小和组织学分级无明显关系。3、在浸润性乳腺癌中HGF高表达与β-catenin异常表达呈正相关。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

【参考文献】

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1 冯兰青;王明波;王晓萍;刘穗;陈昌伟;;E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌组织中表达状况的研究[J];国际妇产科学杂志;2013年04期

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本文编号：1315308